【刘健医生说心脏】血压难控制？新药新希望

最近一项III期临床试验结果提示，在多种降压药的基础上，新药Baxdrostat能让未控制或难治性高血压患者的收缩压显著下降。

该药作用机制独特，可从源头抑制醛固酮合成，给未控制和难治性高血压患者提供了新的治疗思路。

期待陆续发表的新研究结果，为优化高血压管理策略带来希望。

高血压是我国最常见的慢性疾病之一，也是引发心脑血管疾病最重要的危险因素。可是，很多患者即使用了两种甚至三种药物联合治疗，血压仍然无法达到理想目标。这种情况下是否还有降压方法呢？

刚刚落幕的欧洲心脏病学会（ESC）年会上，一项高血压新药研究结果令人印象深刻。本期，我们就来说一说这项前沿进展。

可能改变高血压管理的药物

这个降压新药叫做Baxdrostat【bæks‘dʒɑ:stæt】，是一种高选择性醛固酮合成酶抑制剂。我们先来了解一下它是如何降血压的。

醛固酮，是肾上腺分泌的一种激素，它可以调节肾脏对钠和钾的重吸收，从而维持体内水分和电解质平衡。可是，当醛固酮分泌过多，就会让肾脏拼命地保存钠和水，血液中的“水量”变多，血压自然降不下来。降压药中的盐皮质激素受体拮抗剂，比如螺内酯，也可以对抗醛固酮作用，但是该药用量越大不良反应就越明显，可引发高钾血症、影响性激素分泌等副作用，还可能刺激肾上腺分泌更多醛固酮，使降压效果大打折扣。

而新药可以通过跟醛固酮合成酶竞争，来抑制醛固酮合成酶，从源头上减少醛固酮的产生，避免了越治疗醛固酮分泌越多的问题，也不会影响其他激素（比如皮质醇）的正常分泌，副作用更少。

新研究，结果如何

再来看看新发布的研究是怎么做的。

这项名为BaxHTN的研究，是专门针对未控制和难治性高血压患者设计的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，也是目前关于该药规模最大、数据最全面的研究之一。

研究人员从全球214个临床中心找到794名患者，他们都符合“未控制高血压”或“难治性高血压”的标准，也就是服用2种或3种降压药（其中包含利尿剂），血压还是没达标，参与者的基线收缩压为140～170mmHg。

在准备期，他们服用了2周安慰剂，然后被随机分成3组，所有人在原本降压药的基础上加药，第一组每天加用1mg新药，第二组每天加用2mg新药，第三组则加用安慰剂。

12周的观察结果让人惊喜，新药显著降低了患者的收缩压。第一组患者平均下降了14.5mmHg，第二组降低了15.7mmHg，加用安慰剂的患者，只降了5.8mmHg。而且，服药12周时，第一组和第二组有将近40%的患者血压控制达标，而安慰剂组达标率只有18.7%。如果把新药停了，换成安慰剂（试验的“撤药阶段”），血压又会慢慢回升，这说明新药的降压效果需要持续服药才能维持。

那么新药的安全性如何呢？

总体来说，新药的耐受性良好，常见的不良反应包括高钾血症、低钠血症、低血压、肌肉痉挛和头晕。第一组和第二组各有3例血钾水平高于6mmol/L，分别有2例（占比0.8%）和4例（占比1.5%）由于高钾血症而停药，安慰剂组则没有出现血钾过高的病例[1]。

新研究，新启示

您可能会疑问，这项研究对患者来说有什么意义？

当然有意义！这项研究告诉我们，在传统降压药难以控制血压的情况下，新药物依然能让血压有效降低，意味着这种药物有可能会突破目前的治疗瓶颈。同时，新药物有独特的作用机制，可以为患者提供更为安全有效的治疗方法。

当然，这种新药仍然在探索中，目前这项研究还在继续观察长期疗效，它的效果还有待验证。当然了，如果血压控制不佳，我们应该从多个方面考虑，比如是否排除继发性高血压、服药依从性如何、夜间血压情况、是否合并睡眠呼吸暂停等。

我相信，通过医生们的不断探索，高血压管理会涌现出越来越多有效、安全、可靠的治疗选择。