【刘健医生说心脏】一针管半年的降压药，来了！

一种新型注射降压药物正在研发，它属于小干扰RNA药物，注射一针的降压效果可以持续半年之久。

在目前研究中，该药表现出良好的安全性和耐受性。

该药物有望成为提高血压控制率的治疗新选择。

“每天吃药太麻烦了，要是能半年用一次药就好了！”这或许是高血压患者的心声。如今，这个梦想或许真的要实现了！

最近，一种名为“Zilebesiran”的新型注射降压药引起了广泛关注。这是一种小干扰RNA药物，仍然在临床研发阶段，目前还没有中文名字，为了方便叙述，下面就叫它“小干扰RNA药物”。

本期，我们就来介绍一下这种新型降压药。

管理血压的难题

我们知道，高血压是常见的慢性疾病，血压控制不佳，是导致心脏病和中风发作的首要原因。我国约有2.45亿高血压患者，其中仅有16.8%的患者血压控制达标，换句话说，八成以上的高血压患者血压水平控制得不好[1]。全球数据也提示，超过40%的高血压患者即使接受治疗也无法达到理想的血压水平，他们依然面临着心血管事件的风险[2]。

对于高血压患者来说，每天按时吃药是个不小的挑战。很多人因为忘记服药、药物副作用等原因，难以坚持长期服药。这种依从性问题，不仅影响了降压治疗效果，还会增加心血管疾病的发生风险。而现在，半年一针的小干扰RNA药物出现了，或许能解决这个管理血压的依从性难题。

降压界的“新星”

近日，一项发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上的2期临床研究（KARDIA-2）带来了令人振奋的消息。

这项研究，纳入了近1500名难治性高血压患者，他们在使用1种或2种降压药仍未控制血压，先接受了至少4周的标准治疗，具体包括每日给药一次的吲达帕胺2.5mg、氨氯地平5mg或者奥美沙坦40mg。随后，这3组在各自用药的基础上，再被随机分配到添加小干扰RNA药物组，单次皮下注射600mg；或者添加注射安慰剂组，也就是分成了6组。

结果显示，3个月时，相较于安慰剂，使用小干扰RNA药物的患者24小时动态收缩压显著降低。具体来说，吲达帕胺组、氨氯地平组和奥美沙坦组患者加用小干扰RNA药物后，血压比加用安慰剂的患者分别降低了12.1mmHg、9.7mmHg和4.5mmHg。诊室收缩压降幅与动态血压结果一致。在6个月时，吲达帕胺和氨氯地平组仍显示出持续的降压效果，但在奥美沙坦组降压效果有所减弱[2]。

长效的“秘密”

这种小干扰RNA药物，为什么打一针就能管半年呢？

秘密就在于它的作用机制。大多数现有的降压药作用在血压调节系统的下游环节，且半衰期相对较短，因此需要每日服药，而小干扰RNA药物则可以直接从源头上解决问题。它通过RNA干扰技术，抑制肝脏合成血管紧张素原，这种蛋白质是启动身体血压调节系统的关键因素。一旦血管紧张素原的生成被抑制，血压自然就会下降，而且这种效果可以持续很长时间，从而实现“超长期”的降压效果。

安全性与展望

除了备受瞩目的降压效果，小干扰RNA药物的总体耐受性良好。该药最常见的副作用是注射部位反应、轻度低血压、高钾血症和短暂肾功能变化（比例较安慰机组略高），但大多数不良事件为轻度，且无需医疗干预即可缓解。研究中没有发生导致研究中止的死亡或不良事件[2]。

尽管这种小干扰RNA药物的研究结果令人鼓舞，但是该药物仍在研发阶段，需要更大规模的临床试验进一步验证它的安全性和有效性，比如针对服用2～4种降压药物，而且心血管和肾脏疾病风险较高的难治性高血压患者的研究正在进行中，我们拭目以待。虽然这类药物距离临床应用还需要一段时间，但可以预见的是，未来血压管理会更加便捷，患者将不再需要为每天吃药而烦恼，只要一次复诊，打一针就可以提供几个月的保护。