
低密度脂蛋白胆固醇是目前血脂治疗的主要目标,但近年研究发现,即便已经控制达标,患者仍然存在残余的心血管风险。
残余胆固醇升高可能是导致残余心血管风险的主要危险因素。
对于心血管病高危人群,在控制低密度脂蛋白胆固醇的基础上,可考虑加用其他药物,以降低残余心血管风险。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是众所周知的“坏蛋”,它作为血液中胆固醇的主要载体,是启动和推进动脉粥样硬化的“始作俑者”。然而,近年越来越多研究发现,残余胆固醇(RC)在动脉粥样硬化性心血管疾病中扮演着重要角色。下面,我们就来了解一下。
甘油三酯主要存在于乳糜微粒和极低密度脂蛋白的核心中,这两种血脂成分统称为富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)。TRL经过水解后,形成富含载脂蛋白E和胆固醇的乳糜微粒残粒以及极低密度脂蛋白残粒,这些脂蛋白残粒中的胆固醇含量就是残余胆固醇。

残余胆固醇同时含有甘油三酯和胆固醇,而且每个残余胆固醇颗粒中所含的胆固醇约为LDL-C的四倍[1]。残余胆固醇直径很小,可以透过血管壁被巨噬细胞或平滑肌细胞摄取,其中的甘油三酯被细胞降解,而胆固醇则在血管壁不断沉积,从而促进粥样硬化的发生发展。
您可能会疑惑,在血脂检查单里为何没有看到残余胆固醇这项指标。
是的,残余胆固醇水平需要通过计算才能知道。目前常用的计算公式为:
总胆固醇减去高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇(即:RC=TC-HDL-C-LDL-C)
为什么要重视残余胆固醇水平呢?
我们以前介绍过,LDL-C是目前最重要的血脂控制目标。可是研究发现,即便已经把LDL-C控制得足够低,患者仍然存在心脑血管风险,这被称为“残余心血管风险”。于是,医生们逐渐重视起血脂中除了LDL-C以外的其他同样属于“坏蛋”的胆固醇,也就是残余胆固醇。
近年多项研究发现,残余胆固醇水平升高,与心脑血管疾病风险升高有关。
以往一项纳入超过1.7万名在研究初期没有心脏病的参与者,经过中位随访18.7年,分析发现,当残余胆固醇升高,不论LDL-C是否升高,心脑血管疾病风险都会明显升高;而当LDL-C升高时,如果残余胆固醇较低,心脑血管疾病风险则没有明显升高[2]。
另一项研究评估了急性冠状动脉综合征(ACS)患者的残余胆固醇风险,分析发现,当患者LDL-C低于2.6mmol/L,残余胆固醇和甘油三酯水平与心血管不良结局相关,而且独立于其他危险因素[3]。这提示残余胆固醇可能是一种独立于LDL-C以外的心血管病风险因素。
另外还有研究显示,残余胆固醇升高与多种疾病风险升高有关,包括心肌梗死、主动脉瓣狭窄、代谢综合征等[4-5]。
因此,在血脂管理策略上,首先把LDL-C控制达标,还可以进一步考虑降低残余胆固醇。目前指南建议,心血管高危人群已经使用中等剂量他汀药物后,甘油三酯仍然高于2.3mmol/L时,可以考虑加用高纯度ω-3脂肪酸或者非诺贝特等药物,以进一步降低心血管病风险[6]。
