一文读懂HPV疫苗，早接种早预防！

2019年开始，HPV疫苗开始大热起来，不仅仅在各个新媒体网络平台上，还是我们生活中，比如说公交站上都在宣传HPV疫苗，在我的门诊，很多女性都在咨询：需不需要打这个HPV疫苗？打了HPV疫苗会有哪些好处？会有什么不良反应？对生育有没有影响？是打四价还是打九价？……诸如此类等等好多问题，今天在这里跟大家一起聊一聊。

一、什么是HPV？HPV感染会有哪些危害？

HPV是人乳头瘤病毒名称缩写。HPV是一组病毒的总称，组成一个科，目前已经确定的HPV型别大约有200余种，依其感染的上皮所在部位分为皮肤型HPV和生殖道上皮HPV，大约35种型别可感染妇女生殖道，约20种与肿瘤相关。依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分为黏膜低危型别和高危型HPV，低危型别HPV包括HPV6,11,40，42,43,44，55,61,81,83.等型别，常引起外生殖器和肛周等尖锐湿疣等良性病变，高危险型HPV包括HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66，68，53,26,82等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤其是HPV16、18、33、52、58型。 

二、HPV疫苗到底打还是不打？   

人们为什么把HPV疫苗叫做宫颈癌疫苗呢？实际上HPV疫苗主要是为预防宫颈癌的发生研制的。据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）发布的2018年最新全球统计数据《全球癌症报告》显示：2018年全球新增1810万例癌症病例，死亡人数达960万，全球癌症负担进一步加重。其中，宫颈癌女性发病率第6位，每年全球死于宫颈癌的女性有20万，中国占10%，宫颈癌已经成为了女性健康的威胁杀手。随着科学的不断进步。对于宫颈癌的研究也取得了突破的进展，科学家发现，宫颈患者中HPV病毒的检出率高危99%，换句话说，有宫颈癌的地方就有HPV，HPV是诱发女性宫颈癌的幕后凶手。既然我们找到了宫颈癌的诱发因素，那对于宫颈癌的预防，也随之找到了突破口——注射HPV疫苗。

几乎一半人在一生中都与之“打过交道”，不同时间点HPV感染率可能达到80%。若女性在很长时间受到HPV感染困扰，则很有可能导致病变由最初的良性病变发展至癌前病变，甚至癌性病变。因此，宫颈癌的预防，阻断HPV病毒感染，就可以遏制宫颈病变的发生。而在HPV预防性措施中，注射HPV疫苗就是比较常见的一种预防措施，世界卫生组织（WHO）将宫颈癌疫苗（即HPV疫苗）接种作为宫颈癌防控的一级预防手段。

所以，HPV疫苗尽早打，既可以预防宫颈癌的发生，同时可以预防尖锐湿疣，早接种、早保护！

三、二价、四价、九价，HPV疫苗到底要打哪个？

HPV不仅会导致宫颈癌，也是阴道癌、外因癌、肛门癌、阴茎癌和口咽癌等多种癌症的病因。

目前HPV疫苗分以下3种，就是“价”越高，预防HPV型别越多，保护性越高。九价疫苗的预防效果比其他两种的高，可以达到90%的预防效果。但目前我们国家规定仅适合16~26岁年龄段的女性接种，在考虑价格的前提下，还是要按照年龄段选择适合自己的价位疫苗。无论接种的是二价、四价还是九价，都是可以预防宫颈癌的。四价和九价的HPV疫苗不仅可以预防宫颈癌等癌症，还能预防尖锐湿疣。

HPV疫苗	九价	四价	二价
预防病毒类型	高危HPV16、18、31、33、45、52 、58 型 低危HPV6、11型	高危HPV16、18型 低危HPV6、11型	高危病毒HPV16、18型
适用年龄	9岁-45岁女性	16岁-26岁女性	9岁-45岁女性
预防疾病	90%的宫颈癌、生殖器官尖锐湿疣、外阴癌、阴道癌、肛门癌、持续感染，癌前病变或不典型病变	宫颈癌 生殖器官尖锐湿统	宫颈癌 (此外，可预防由这两种病毒造成的宫颈癌上皮内癌样以及二级病变和原位腺癌)
接种时间 防控宫颈癌率	0-2-6分三次注射 92.10%	0-2-6分三次注射 84.50%	0-1-6分三次注射 84.50%

四、那HPV疫苗接种有哪些要求呢？

HPV的接种建议是9岁到45岁的女性可以接种HPV疫苗，当然最好在发生性行为之前，注意这里是建议,不是要求，9岁至12岁的儿童，保护性抗体会更好。当然，需要医生和家长讨论决定是否适合接种HPV疫苗。对于已有性行为的女性，最好先在接种前，做个宫颈TCT和HPV筛查，以便医生参考。

疫苗接种的禁忌症：（1）对疫苗所含的任何一种成份有过敏的，或曾经接种一次HPV疫苗有过敏的人，此外有感冒、发烧者不宜接种。（2）已怀孕的女性，不建议接种HPV疫苗，且接种后，半年内建议避孕；如果接种后开始怀孕的，要待分娩后再继续注射；母乳期间，可以接受疫苗接种。

五、接种HPV疫苗安全吗？

从 2016 年开始，中国食品药品监督管理局陆续批准HPV疫苗的上市，随着HPV接种疫苗的工作推进，临床医师应重视和正确认识 HPV 疫苗的安全性问题，以保障接种者的安全。

疫苗的安全性评估分为两个阶段，一是上市前的安全性论证，二是获批后的安全性监测。

3 种 HPV 疫苗在上市前，均经过了严格的临床 试验论证。四价疫苗的研究对象覆盖了 29 000 例女性和男性，二价疫苗覆盖了30 000 例女性，九价疫苗覆盖了15 000例女性和男性，结果表明，3种HPV 疫苗均安全有效。而对于接种后偶然会出现手臂疼痛、肿胀、红斑症状，也可能会有头疼、发热症状，这都是正常的接种反应，短时间内就可以消失，不用过于担心。

六、HPV疫苗接种后多久会产生抗体？

我们都知道，HPV疫苗是需要打三针的，可是接种疫苗多久后，我们体内才能产生足够的HPV抗体去保护我们呢？这是很多接种患者比较关注的问题。

实际上，注射完HPV疫苗等同于把外貌形似HPV病毒的无害蛋白注入体内，以短时间内产生大批量的“伪病毒”，高度刺激免疫系统的应答，从而在体内释放大量的抗体，形成预防效果。通常这个产生的抗体量是自然感染时的上百倍，在接种完第一针以后的约1—2周的时间，体内就会有预防效果，体质、年龄等条件的差异，体内产生抗体的时间也存在差异，部分人群可能需要3到4周才能达到一定的抗体水平。所以，接种一针并不能达到长期免疫的效果，因此还需要第二、第三针的加强和延长，才能达到免疫的目标。

七、HPV疫苗的有效期是多久？

在接种完HPV疫苗以后，除了HPV疫苗的预防效果和安全性以外，很多人想知道HPV疫苗的有效期是多久？宫颈癌疫苗是终身有效吗？后面还需不需要再补种？

保护有效期的研究结果研究也显示HPV疫苗能产生高抗体水平可以长效保护，同时美国疾病控制及预防中心建议：无需接种加强剂，HPV疫苗有效期是终生永久的。年龄增大的同时身体机能、抵抗力会有下降，二价、四价、九价HPV疫苗的抗体也会逐步减弱，但不会完全消失。

疫苗在国外上市之初是宣传保护有效期是五年，但是后续研究显示保护时间可以更持久，香港已经证实的保护有效期是9年。药厂有对最早一批接种HPV疫苗的女性做过研究，发现抗体没显著降低，对HPV病毒保护效果依然很好。美疾控中心的数据是8-10年，而且保护效果并不随着时间的推移而减弱。8-10年的数据主要是因为该疫苗上市才11年，还需要更长的时间来观察。

八、HPV疫苗对疾病预防率是多少？

前面提到过，HPV病毒目前已知的种类达到100多种，而HPV疫苗只是对特定的几种类型的HPV会形成免疫，那是不是就说明HPV预防率也很低呢？ 其实这是不全面的。

HPV疫苗虽然只是几种重组HPV的组合，但对于宫颈癌及一些宫颈癌前病变的预防率能达到70%以上。拿九价疫苗来举例，九价疫苗针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型，均可以起到预防作用，对由HPV31,3,45,52,58引致的子宫颈癌或外阴癌或阴道癌或癌前病变（CIN2/3或AIS或VIN2/3或VaIN2/3）预防率达97.4%.2；对由HPV31,45,52,58引致的子宫颈癌或癌前病变（CIN2/3或AIS）预防率达97.1%；对由HPV31,33,45,52,58引致的子宫颈癌前病变（CIN3）预防率达100%，HPV病毒虽然有上百种，但HPV九价涵盖的是最容易感染宫颈癌的高危病毒，对宫颈癌的预防率有98%，而二价疫苗可预防70%的宫颈癌，四价疫苗可预防70%的宫颈癌和90%的尖锐湿疣。

目前HPV疫苗在我国还是处于供应不足的情况，接种的人群众多，多数地区都需要预约排队才能接种，所以想接种疫苗，建议提前与所在地区的社区卫生中心或者是防疫站联系，及时预约接种时间，尽早做好接种安排。

九、接种完了HPV疫苗还需不需要进行宫颈癌筛查了？

经常有门诊的女病患跟我说：“我9价的HPV疫苗已经接种完啦！再也不用担心以后得宫颈癌了！简直是彻底解放！”随着2、4、9价HPV疫苗的上市，我国迎来了HPV接种热潮。不少女性都去接种疫苗。然而，接种完HPV疫苗是不是真的可以高枕无忧了？接种疫苗以后，就不用筛查了吗？

HPV疫苗是全球第一个肿瘤疫苗，对宫颈癌的预防作用是显而易见的。WHO推荐的宫颈癌防控策略中一级预防HPV疫苗接种和开展健康教育。2017年ASCO也推荐接种HPV疫苗。但，接种疫苗以后就不用进行宫颈癌筛查了吗？答案显然是否定的！

接种HPV疫苗只是一级预防，一级防控不能取代二级防控，毕竟无论是二价、四价还是九价目前都不能覆盖全部的HPV型别。我们国家为了防止“两癌”，开展了乳腺癌和宫颈癌的免费筛查。而且我们常规体检中都增加了HPV分型常规检测。我们建议适龄女性每年1次检测常规检测HPV分型和TCT。对一些高危人群建议每3个月进行检查。

所以，按年龄定期做宫颈癌筛查还是必要的。接种HPV疫苗+宫颈癌筛查才是宫颈癌的最佳防控策略。

十、预防宫颈癌，要如何筛查？

了解了宫颈癌筛查的重要性，我们到底要怎么筛查呢？

2020年7月30日美国癌症学会（ACS）制定了最新宫颈癌筛查及预防指南。指南建议如下：

开始筛查年龄：25岁；

25-65岁的女性：首选5年1次单独HPV检测；如果无法进行HPV一线筛查，可5年1次HPV检测和细胞学联合筛查，或3年1次单独细胞学检查；

>65岁的女性：在过去25年没有子宫颈上皮不典型增生 II+（CIN II+）的病史，且在65岁之前的10年内纪录了阴性筛查结果的前提下，停止任何形式的宫颈癌筛查；

子宫切除术后的女性，没有宫颈且在过去25年中没有CIN II+病变，不应进行筛查；

接种HPV疫苗的女性与未接种HPV疫苗的女性筛查方法相同。

十一、男性可以接种HPV疫苗吗？

目前我们国内不给男性打HPV疫苗，但是中国香港以及美国等国外是给男性打HPV疫苗的。四价疫苗和九价疫苗包括HPV6和11，可以大大降低尖锐湿疣的发生，对HPV相关的口咽癌和阴茎癌也有预防作用。而且男性对高危HPV产生抵抗力，保护自己，将有效降低HPV的携带，这样间接减少了通过性接触传染给女方的几率，也同时减少女方HPV感染率。有条件的男性是需要打HPV疫苗的。

十二、已经发现HPV感染，再打HPV疫苗还有用吗？

不管你是不是感染了HPV病毒，都可以打疫苗。宫颈癌疫苗能够预防的是多种感染，比如二价苗能够预防16和18这两种类型的感染，即便你已经感染过16型这个HPV病毒，疫苗还能帮您抵抗18型病毒的袭击，四价苗、九价苗的覆盖范围更广，依然能够预防其他种感染。 但是我们建议最好在打疫苗之前做一个筛查，已经感染的型别就不会被保护了。

HPV疫苗不仅仅能预防宫颈癌和尖锐湿疣，同时对口咽癌、阴茎癌、肛门癌等多种癌症都有保护作用。不管是国产的还是进口的，是2价的还是9价的，只要接种了就会有保护作用，因此建议：HPV疫苗，早接种、早保护。

（首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科副主任医师 高广程）