
近日,著名心脏病学专家撰文,回顾了过去对甘油三酯的认知、现在开展的一些研究以及未来的方向。
目前认为,甘油三酯升高是心血管事件风险的标志物,而残留胆固醇可能是造成残留风险的关键危险因素。
期待未来进一步的研究和药物研发,为降低全球心血管疾病风险带来希望。
甘油三酯(TG),是人体内含量最多的一种血脂成分。不过近年来,血脂的另一种成分更加引人注目,那就是胆固醇,因为后者与动脉粥样斑块形成的关系更为密切。但实际上,甘油三酯的危害也不容小觑。
最近,有心脏病学界泰斗之称的美国心脏病学专家Eugene Braunwald教授,在《欧洲心脏杂志》(EHJ)上发表了一篇综述,以时间为序,回顾了对甘油三酯的认识,探讨了目前甘油三酯在动脉粥样硬化性心血管疾病中的作用,并指出了未来研究和治疗的方向[1]。
本期,我们就来简单地了解一下,相信会提升您对血脂管理的认识。
在发现甘油三酯的危害之前,医学界先发现了胆固醇的危害。
早在1910年,德国化学家在人体主动脉的动脉粥样硬化斑块中发现了胆固醇。1913年,前苏联病理学家通过给兔子喂食大量纯胆固醇,观察到了与人体动脉粥样硬化斑块形成相似的血管变化。

在随后的几十年间,科学家们逐步揭示了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,坏胆固醇)在动脉粥样硬化性心血管疾病发展中的核心作用,有些科学家还因此获得了诺贝尔奖。
这些研究成果也推动了降低胆固醇药物的研发,比如他汀类药物,这类药物用于心血管疾病的一级和二级预防,挽救了全球数百万人的生命。
虽然在降低坏胆固醇方面取得了巨大成果,但是,心血管疾病却没有被完全消除。很多接受他汀类药物治疗的患者仍存在较高的心血管事件风险,这种风险被称为“残留风险”。

这些残留风险是由什么因素引起的呢?后续的研究把目光聚焦在甘油三酯身上。
Braunwald教授领衔主导的一项研究发现,在接受他汀类药物治疗的急性冠状动脉综合征患者中,甘油三酯水平升高(>150mg/dL或1.7mmol/L),心血管事件风险会更高。
但是,进一步的研究却并没有在动脉粥样硬化斑块中发现甘油三酯。不过,研究人员发现,携带甘油三酯的脂蛋白部分水解后,颗粒中还含有大量极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜颗粒的胆固醇,这些胆固醇合称“残留胆固醇”。而且,残留胆固醇和坏胆固醇相似,可以穿透动脉内膜,促进动脉粥样硬化斑块形成。
因此,目前认为,甘油三酯升高可以预测心血管事件风险,而残留胆固醇,可能是真正导致残留风险的关键因素。
未来对残留风险的治疗方向,主要是降低甘油三酯和残留胆固醇。
根据目前研发成果,载脂蛋白CIII(ApoC3)和血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)是两个比较有前景的药物靶点,二者均有降低甘油三酯和残留胆固醇的作用,相关新型药物正在紧锣密鼓地进行基础实验和临床试验。期待这些药物能够改善高甘油三酯血症患者的临床预后。
正如Braunwald教授所言,从过去、现在和未来对甘油三酯的认识进展和研究成果令人兴奋。它不仅展示了医学研究的动态发展过程,也凸显了持续探索和创新的重要性。随着不断的探索和创新,将会揭示更多的突破性发现,为提升全球心血管健康作出更大的贡献。
