诱导肿瘤细胞死亡促进人类2型先天性淋巴细胞应用

美国希望之城国家医学中心Jianhua Yu等研究人员揭示，通过诱导颗粒酶B（GZMB）介导的肿瘤细胞死亡，可促进对人类2型先天性淋巴细胞（ILC2）的治疗应用。相关研究近日在线发表于《细胞》。

尽管在小鼠ILC2中没有观察到，但研究人员发现人类ILC2能分泌GZMB，并通过诱导焦亡和/或细胞凋亡直接裂解肿瘤细胞，而这是受DNAM-1-CD112/CD155相互作用的支配，这种作用能使负调控因子FOXO1失活。随着时间推移，急性髓性白血病细胞表面高密度表达的CD155会影响DNAM-1和GZMB的表达，从而使免疫逃避成为可能。

研究人员描述了一种可靠的平台，它能在4周内使人类ILC2扩增2000倍，并通过单细胞RNA测序验证了ILC2的分子和细胞特征。在白血病和实体瘤模型中，外源给药扩增的人类ILC2在体内显示出显著的抗肿瘤效果。研究人员证明了人类ILC2以前未报道过的特性，并确定了这一先天性免疫细胞亚群是细胞溶解免疫效应细胞家族的成员。