组织因子与干扰素受体结合抑制信号传导

德国莱比锡大学Berend Isermann研究组发现，组织因子能够与干扰素-α受体1结合并抑制其信号传导。相关论文近日在线发表于《免疫》。

研究人员发现组织因子（TF）与干扰素-α受体1（IFNAR1）结合并拮抗其信号传导，从而防止自发性无菌炎症并维持免疫稳态。结构建模和直接结合研究显示，TF C端纤维蛋白III结构域与IFNAR1结合，从而限制了干扰素刺激基因（ISG）的表达。小鼠足细胞特异性缺失TF（PodΔF3）会导致无菌性肾炎，表现为JAK/STAT信号传导、促炎细胞因子表达、免疫稳态紊乱和肾小球病变。

抑制IFNAR1信号传导或足细胞中IFNAR1的表达可减轻PodΔF3小鼠的这些影响。作为异聚体，TF和IFNAR1都没有活性，而TF-IFNAR1异聚体的分离则促进了TF的活性和IFNAR1信号的传递。这些数据表明，TF-IFNAR1异聚体是控制血栓-炎症的分子开关。