干扰糖核苷酸清除是癌细胞的治疗弱点

美国马萨诸塞大学医学院Dohoon Kim团队发现，干扰糖核苷酸清除是癌细胞的治疗弱点。该研究10月25日在线发表于《自然》。

研究人员报告了糖核苷酸生物合成途径中的一个治疗漏洞，该漏洞可被癌细胞利用，但对正常细胞影响有限。对条件性必需代谢酶的系统研究发现，UXS1是一种高尔基体酶，可将一种糖核苷酸（UDPGA）转化为另一种糖核苷酸（UDP-木糖），这只有在其上游酶UGDH表达量较高的细胞中才是必需的。之所以存在这种条件关系，是因为需要UXS1来防止UGDH产生的UDPGA过量积累。

UXS1不仅能清除UDPGA，还能通过对UGDH的负反馈限制其生成。过量的UDPGA会破坏高尔基体的形态和功能，从而阻碍表皮生长因子受体，如表皮生长因子受体向质膜的迁移，削弱细胞的信号能力。在包括肺腺癌在内的多种癌症中，UGDH的表达都会升高，并且在化疗耐受性选择过程中会进一步增强。