每年都有数百万人感染流感,但我们常常误以为它只是“感冒加强版”。事实上,重症流感并不罕见——它可以导致肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至多器官衰竭。
近年来,全球和中国的重症流感发病率持续居高不下。WHO全球数据显示,流感可致300~500万重症病例,每年约有29~65万人死于流感相关呼吸道疾病或流感相关并发症1。在中国,流感住院率为73人/10万人2,2025年1月数据显示,流感并发重症病例数、肺炎以及流感所致死亡人数均上升3。一项研究显示,入住ICU≥6个月的流感患者约有四成死亡病例4,提示流感可致重症而危及生命。
2024年4月~2025年3月数据显示,亚洲地区H1N1pdm09亚型流感活动持续升高3,该毒株发生重症的风险较高,此类患者入住ICU的90天死亡率可达34.6%5。与乙型流感相比,甲型流感患者更易出现高热6,且病情恢复速度较慢,短期改善情况较差7。有研究报道,与H3N2相比,H1N1患者重症风险较高,ICU住院风险增加42%,呼吸支持需求增加79%,死亡风险上升25%;与H3N2相比,乙型流感患者ICU住院风险增加6%,呼吸支持需求增加14%,死亡风险上升18%8。类似的,甲型和乙型流感在儿童人群中也均可导致重症(图1)9,不同的是,有研究表明,在6岁及以上儿童中,H3N2所致肺炎发生风险高于H1N1和乙型流感(41.7% vs 25.2% vs 27.7%),且H3N2患者住院时间更长10。这些数据提示,不同亚型流感病毒的致病特性和临床风险存在差异,因此,在防控流感,不仅要防感染,更要注重防类型。
图1 重症流感患儿中的病原体分布情况9
流感不止表现为高热和咳嗽,严重时,它可以突破呼吸道的“边界”,引发多器官损伤,甚至危及生命(图2)。
l 急性肺损伤与ARDS
流感病毒可直接侵袭呼吸道而损害气道,并引起肺部炎症和损伤,进一步导致ARDS11。有研究报道,72.5%的重症流感患者因ARDS而住院12。在H1N1重症患者中,有82%可进展为ARDS13,流感病毒引起持久的肺损伤,部分患者在康复后仍遗留肺纤维化后遗症14。
l 心肌炎与心律失常
流感可直接损伤血管内皮、诱发炎症反应及动脉粥样硬化斑块破裂15,也可直接损伤心肌细胞16.,从而引发心血管事件。约7.2%的重症流感患者发生心肌炎12,儿童患者中这一比例为0.4%~5%17,此外,也有流感诱发心律失常的病例报道18。
l 流感相关脑病
儿童尤其容易出现神经系统并发生,如重症流感引起高热惊厥19,且合并症患儿的死亡风险大大升高20。一项中国的研究报道中,约16%的流感住院儿童患有流感相关脑病,其中16.9%最终死亡21。而成人也有一定的发生风险,可能出现意识障碍或抽搐等症状22。
l 脓毒症
流感病毒可导致免疫功能紊乱,使继发性细菌性脓毒症的发生风险增加了6倍,数据显示,脓毒症患者中约有4%的病例是由流感病毒引起的11。
l 多器官功能衰竭
流感风暴可进一步演变为多器官功能障碍综合征,在儿童重症病例中,死亡患儿几乎全部出现呼吸和循环衰竭,此外,还可发生急性肾损伤(13.0%)、急性肝衰竭(10.9%)以及弥散性血管内凝血(6.5%)23。
图2 流感可致多器官损伤
流感在儿童呼吸道疾病住院的病例中占据显著比例(图3)24。一项荟萃研究表明,0~4岁流感患儿住院率最高,可达224人/10万人25。我国浙江省数据显示,≤5岁的流感住院患儿中,14.55%至少有一种合并症,2.22%为重症肺炎26。儿童的免疫系统尚未完全发育,对新毒株的抗体储备不足27,且气道细小、分泌物多,容易出现阻塞性呼吸衰竭28,这使得他们在流感感染后更易进展为重症。
图3 儿童呼吸道疾病每周住院率/1000人24
此外,老年人往往存在多种慢性疾病(如高血压、冠心病和慢性阻塞性肺病等)29以及免疫功能衰退30,因此更易出现流感重症以及并发症,其住院率较年轻人更高(图4)31。全球流感负担研究显示,≥65岁的老年人流感相关住院率可达96.8人/10万人25。
图4 不同年龄段流感患者的住院率31
流感初期症状与普通感冒相似,部分患者掉以轻心,从而错过最佳治疗时机。在发病48小时内应用抗病毒药物治疗(如法维拉韦)可有效降低重症流感进展32,而多数重症患者在就诊时已错过这一窗口。此外,重症流感人群多出现其他并发症或器官损伤,这也要求医护人员在抗病毒治疗的基础上需进行多系统支持治疗。
真正危险的,从来不是流感本身,而是我们对它掉以轻心的那一刻。