炎症小体快速激活调节中性粒细胞释放

德国心血管生理和病理生理研究所Markus Sperandio小组探明，通过瞬时gasdermin蛋白D孔，E-选择素介导的NLRP3炎症小体快速激活调节中性粒细胞释放S100A8/S100A9。该成果10月30日发表于《自然-免疫学》。

研究人员发现在炎症期间，E-选择素诱导的S100A8/S100A9的快速释放以NLRP3炎症小体依赖的方式发生。从机制上讲，E-选择素的参与触发了布鲁顿酪氨酸激酶依赖的NLRP3酪氨酸磷酸化。伴随钾外排通过电压门控钾通道KV1.3介导ASC寡聚化。随后是caspase 1的裂解和下游成孔gasdermin蛋白D的激活，使S100A8/S100A9在胞质内释放。

E-选择素介导的gasdermin蛋白D孔的形成不会导致细胞死亡，而是一个涉及ESCRT III膜修复机制激活的短暂过程。这些数据阐明了受控制的S100A8/S100A9从中性粒细胞释放的分子机制，并确定了NLRP3/gasdermin D轴是炎症期间中性粒细胞快速可逆的激活系统。