走进遗传血管性水肿

水肿在我们的日常生活中是经常出现的症状，然而有一种水肿奇怪且罕见，并且常有致命危险。这种水肿可能表现为突然出现的不明原因面部/口唇肿胀、手足肿胀、喉头水肿，甚至突然出现的腹痛，经常容易被误诊，还具有遗传倾向，是一种非常罕见的疾病，这就是——遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）。

 HAE多有家族遗传史，家族中常有多个患者，约50%患者在10岁以前发病。临床表现为突然发作的局部组织水肿，如面部/口唇肿胀肿胀、手足肿胀，并且具有发作性、反复性及非凹陷性的特点。和后天性的血管性水肿不同，HAE通常不痒，而是伴有疼痛，不伴有荨麻疹。HAE大多数由轻微外伤或撞击诱发，水肿可持续2～3天，以后自然缓解，消退后不留痕迹。发作间隔不定，短则几天，长可间隔数年。

40-80%患儿还可出现胃肠道的表现，腹痛就是主要的症状，反复发作的突发腹部绞痛有时可被误诊为阑尾炎等急腹症，甚至会被误诊接受不必要的急诊外科手术。

上呼吸道及喉头黏膜也可受累，出现憋气、声音嘶哑等，有25%的患者可出现窒息症状而导致死亡，这也是HAE致命的常见原因之一。

为什么会出现突发水肿呢？

原来这是一种遗传基因突变造成的遗传性疾病。已知的致病基因包括补体1酯酶抑制剂（C1 esterase inhibitor，C1-INH）基因、FⅫ基因、纤维蛋白溶解酶原基因以及血管生成素1基因等。典型的HAE是由于编码C1-INH的基因突变导致的C1-INH 量的减少和（或）功能缺乏所导致，从而是血液中一种叫缓激肽的物质过度产生，后者是强效血管舒张介质，有增强血管渗透性的重要作用，介导血管性水肿的发生。

怎么判断是不是得了HAE呢？

如果具有上述典型的临床表现，如曾有反复突发的面部、手足肿胀、或咽喉部肿胀、腹痛等，尤其是有家族史时，需要到医院就诊进行详细检查来确诊，就诊科室可选择皮肤科或变态反应科。医生通过完善C1-INH的浓度和功能，以及补体C4水平来确诊，必要时需要进行基因检测进一步明确。注意遇到这些症状突然发作时，一定要先及时到急诊就诊，接受及时的治疗。

能有有效治疗的方法吗？

很遗憾目前对于该病没有根治的方法。治疗普通血管性水肿的的抗组胺药和糖皮质激素对该病的治疗无效。抢救常用的肾上腺素也仅对极少数患者有效。

在HAE的急性发作期，建议尽快急诊就医，对于既往已经明确诊断的患者就医时一定向接诊医生说明自己的情况。主要治疗包括C1-INH替代疗法、缓激肽抑制剂、冻干新鲜血浆及对症治疗等方法。在缺乏有效药物时，也可使用新鲜冰冻血浆。

当患者进行手术或有创检查前，或者情绪应激及过度疲劳时，可予达那唑或者氨甲环酸短期预防性治疗，或在操作时输注C1-INH 浓缩剂即可。此外，还有拉那利尤单抗（Lanadelumab）、雄激素、氨甲环酸等长期预防的方法，目的是减少HAE对日常生活的影响，防治致命性水肿的发生，改善生活质量。