【刘健医生说心脏】前沿：见证历史，基因编辑治疗婴儿先天疾病

我们知道，DNA（脱氧核糖核酸）是人体的主要遗传物质，其中，某些能表达遗传特性的DNA片段，就是基因。您能想象吗？通过类似于文本编辑的“剪切”和“粘贴”，就可以“改写”带着疾病的基因，从而治疗遗传病。听着是不是很像科幻电影里的情节？但如今，一日千里的科技让这些情节成为了现实！

本期，我们来了解一下这种让人惊讶的革命性创新疗法。

基因编辑治疗首秀

故事要从一个婴儿的诞生说起。这位名叫KJ的婴儿，在2024年8月呱呱坠地，但是，他的家庭却没有迎来新生儿的喜悦。在KJ出生后第二天，他开始变得昏昏欲睡，并且出现呼吸困难，血液检测显示，KJ的氨水平高出正常值的30倍。这是由于尿素循环障碍导致体内的氨过量积聚。

父母带着KJ来到费城儿童医院进行治疗，幸运的是，这家医院对尿素循环障碍有深入的研究，正在积极开发细胞和基因疗法。

为了进一步明确病因，医生为KJ做了基因测试，确诊为CPS1基因突变引起的CPS1缺乏症。这是一种非常罕见的遗传病，100万个新生儿中只有1例。这种疾病会阻碍婴儿分解食物中的蛋白质，导致氨累积，严重时会损害肝脏甚至导致脑损伤。对付这种疾病唯一的治疗方法是肝移植，但通常适合年龄更大一些、体型更壮实些并且健康状况更好的儿童患者。尽管如此，KJ还是被列入了等候移植名单里。

不过，医生们并没有放弃努力，他们一边让KJ严格限制蛋白质摄入，并使用药物帮助排氮来控制血氨水平，另一边迅速组织了一支跨学科团队，和KJ的家人沟通后决定尝试一种前所未有的定制基因编辑疗法。

团队此前对基因疗法的研究起到了关键作用，他们很快就锁定了突变的基因，并决定利用一种称为碱基编辑的技术进行基因纠正。通过静脉输液，脂质纳米颗粒将“碱基编辑器”定向投递到肝脏细胞，它可以自动搜索基因中的错误片段，在KJ身上就是CPS1突变点，之后直接“改写”出错的单个碱基，不会切断DNA双链，降低了意外突变的风险。

研究团队从诊断到生产临床药物仅用了6个月，他们还在猴子身上完成了安全测试，并获得FDA的批准。于是，在2025年2月25日，KJ成为有史以来第一个接受定制基因编辑治疗的患者。KJ在第一次输液后状况就出现了好转，随后2个月，他又接受了两次治疗，现在，他能够耐受更多的蛋白质，氮清除药物的剂量也减少了一半，并多次经受住病毒感染，没有发现严重的副作用。从身高体重等指标来看，KJ正在茁壮成长。

带来的希望

近日，研究人员把KJ的病例报告发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）[1]。研究人员指出，这次革命性的进展，得益于多年来对基因疗法研究的积累。KJ是第一位接受治疗的患者，他也为许多患有超罕见遗传病的患者带来生存的机会。

定制基因编辑治疗具有很大潜力，通过“定向投递”系统和“碱基编辑器”，以及定制的“搜索”组件，可以为患者定制个性化治疗方案，这种疗法适用于数百种肝脏先天性代谢缺陷。这给绝望的超罕见遗传病患者带来了无限希望。

虽然，基因编辑疗法需要更长时间的随访来确认其安全性和有效性，但是，KJ的故事打开了基因编辑治疗的大门。随着技术的不断进步和研究的深入，相信未来会有更多的患者受益于这种创新的治疗方法，期待有一天，基因编辑治疗能够成为治疗遗传病的常规手段，让每一个生命都能绽放出它应有的光彩。