纪春岩教授：新药时代下，淋巴母细胞淋巴瘤治疗新进展

山东大学齐鲁医院纪春岩教授近日就淋巴母细胞淋巴瘤治疗现状及进展进行了分享。

淋巴母细胞淋巴瘤诊疗现状

纪春岩教授：淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）是一种起源于非成熟的前体淋巴细胞的高度侵袭性肿瘤，恶性程度高且疾病异质性强。LBL的治疗通常包括诱导、巩固、强化和维持治疗四个阶段。LBL诱导治疗目前以多药联合治疗为主，根据患者的危险度分层来选择合适的治疗策略和治疗方案。

具体而言，对于年轻成人患者，临床医生主要参照儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的化疗方案治疗，生存数据显示是优于用非霍奇金淋巴瘤（NHL）经典化疗方案。对于有条件的患者，推荐选择造血干细胞移植（HSCT），其中自体造血干细胞移植（ASCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）各有利弊。除接受allo-HSCT的患者，其余的患者均应该接受维持治疗。目前，LBL患者的维持治疗选择包括经典的美法仑联合泼尼松（MP）方案、POMP方案等，一般至少维持2年。另外，也有研究推荐LBL患者尝试表观遗传学的药物进行治疗如西达本胺等。

此外，局部放疗也是降低纵隔复发的重要手段。然而，放疗存在心脏损伤、甲状腺功能异常等副作用，因此在成人LBL中纵隔放疗的必要性也存在比较大的争议。基于降低患者纵隔复发的风险而言，纵隔放疗在成人LBL中是值得推荐，而是否能带来生存获益与纵隔放疗是否出现严重的并发症可能有关。

新疗法or HSCT：淋巴瘤母细胞淋巴瘤的重生之路

纪春岩教授：近年来，T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）治疗中新药不断涌现如奈拉滨，可以针对T淋巴母细胞的DNA合成有选择性抑制作用的细胞毒药物。因此，奈拉滨单药或联合其他细胞毒药物可用于治疗难治/复发（R/R）T-LBL。另外，有研究发现，CD38在化疗前后或R/R T-LBL上有相对稳定的表达，也可能成为一个良好治疗靶点，目前，对于CD38单抗如达雷妥尤单抗治疗T-LBL的疗效还在探索中。

在B淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）治疗中，CAR-T细胞治疗近年来取得了很大的进展，可用于治疗R/R B-LBL。其疗效较为显著，患者的完全缓解（CR）率可达70%~92%，并且在缓解后可以桥接移植进一步提高疗效。另外，通过探索发现，对于R/R B-LBL，双特异性抗体BiTE和蛋白酶体抑制剂如硼替佐米等均有一定的疗效。尽管新的靶向药物和新型细胞疗法可以为LBL患者带来一定的获益，目前HSCT在LBL治疗中仍然有重要的地位，特别是在降低患者复发率、延长患者生存期方面，移植仍然发挥着不可替代的作用。

Allo-HSCT or ASCT：淋巴母细胞淋巴瘤的移植选择

纪春岩教授：总的来说，ASCT和allo-HSCT各有优劣。ASCT的缺点在于移植后疾病复发率比较高，allo-HSCT则是治疗相关死亡率（NRM）较高。两种移植治疗均可为LBL带来3~5年的生存获益，其中DFS及OS并无显著差异。因此，LBL患者优先选择哪1种移植方法尚不很明确。

基于既往的研究，对于非首次CR、疾病更晚期或骨髓受累的LBL患者，临床医生可在充分评估安全性的情况下进行allo-HSCT，从而发挥其移植物抗肿瘤效应（GVL）；对于首次CR且没有骨髓受累的患者则优先推荐进行ASCT。

近期开展的一项多中心的真实世界研究进一步确定了成人T-LBL患者allo-HSCT的临床结局及安全性[1]。该研究纳入了国内5家中心共130例接受allo-HSCT的T-LBL患者。纳入条件包括年龄＞16岁，Ann Arbor分期为Ⅲ到Ⅳ期，并排除了T-ALL的患者。研究结果显示，allo-HSCT 2年的累积疾病进展率、PFS率、OS率和NRM率分别为21%、69.8%、79.5% 和9.2%。对于骨髓受累并在移植前达到CR的患者，移植前MRD阳性患者的PFS是劣于MRD阴性的患者。该真实世界的数据表明，对于Ann Arbor分期Ⅲ或Ⅳ期的成人T-LBL患者，allo-HSCT是一种安全有效的治疗方法。期待未来有更多的真实世界研究为LBL的治疗提供更多的方案。