评估先导化合物,提供药物研发新靶标

Wed Oct 09 14:01:22 CST 2024

目前,市面上的抗抑郁药大都以单胺类神经递质为靶点,通过升高突触间隙单胺递质浓度来发挥作用。苏允爱所在团队则致力于评估与传统抗抑郁药作用靶点不同的先导化合物,发现蛋白酪氨酸磷酸酶Z型受体1 (PTPRZ1)与痕量胺相关受体1(TAAR1)的外源性配体不仅参与神经免疫调节,在动物模型中也表现出显著的抗抑郁效应。团队建立了让攻击性不同的小鼠相处的高效度动物模型,在较弱的小鼠因受较强同类的长期压力出现抑郁样行为后,对其施用上述配体化合物,注意到小鼠大脑中负责免疫的小胶质细胞活跃增加现象得到了抑制,并通过对小鼠的外周血检测和细胞培养确认了先导化合物对免疫炎症的改变。

痕量胺比传统的单胺类神经递质在人脑内的含量低1000倍,但调节作用很强;PTPRZ1则属于磷酸酶,具有与抗抑郁疗效有关的遗传多态性。这些发现具有重要的临床转化潜能,可作为生物标记早期分型抑郁症患者及作为神经调控治疗的重要靶点。尽管目前只发现了先导化合物集中在神经免疫方面的作用机制,苏允爱也相信这不会是其唯一的作用靶点,她和团队成员将进一步研究,拓展其他作用机制。她期待能和聚焦于精准诊断的企业协同开发检测试剂盒和诊断算法等产品,同时与新药研发企业进一步合作。

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