我母亲是卵巢癌/乳腺癌，我需要做基因检测吗？
近些年，随着基因测序技术的发展，多种肿瘤遗传易感基因被发现，例如BRCA1/2、TP53、PTEN、PALB2基因等。对于卵巢癌、部分乳腺癌患者，临床医生建议她们做BRCA1/2基因突变的检测。因为如果她们携带BRCA1/2基因胚系突变，那么她们会从靶向药物，例如奥拉帕尼、尼拉帕尼、雷卡帕尼等治疗中获益。
在临床工作中，经常有女性患者家属来咨询，“大夫，我母亲是卵巢癌/乳腺癌，我需要做基因检测吗？”。
今天我们就给大家科普下“正常女性的BRCA1/2基因检测”这个话题。
自1990年第一个乳腺癌易感基因BRCA1及之后的BRCA2基因被发现、定
位之后，许多与家族性乳腺癌、卵巢癌的发生密切相关的基因陆续被证实，
如TP53、PTEN、CHEK2、PALB1、BRIP、ATM等。[1]一项包括9856名未
患肿瘤的BRCA1/2基因携带者的前瞻性队列研究显示，BRCA1基因突变携
带者80岁时发生乳腺癌和卵巢癌的累积风险分别为72％和44%，BRCA2基
因突变携带者80岁时发生乳腺癌和卵巢癌的累积风险分别为69％和17%。
[2]由于遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征呈常染色体显性遗传，一般某个体一
级亲属携带BRCA1/2、TP53等基因致病性突变，那么该个体具有50%的可
能携带该致病性突变。
目前欧美许多国家已经开展BRCA1和BRCA2基因胚系突变(germline mutation)的检测，尤其是针对家族性乳腺癌、卵巢癌患者及家族中的正常个体。[3]
（一）、适合BRCA1/2基因检测的正常人群[3]
如果您是未患肿瘤的健康人，那当您家族中一级/二级亲属满足以下任一条件时，可以考虑BRCA1/2基因检测：
a、家族中已知携带BRCA1/2基因致病性突变；
b、至少一位卵巢癌、男性乳腺癌、胰腺癌、转移性前列腺癌患者；
c、至少一位发病年龄≤45岁的乳腺癌患者或发病年龄≤60岁的三阴性乳腺癌患者；
d、两位乳腺癌患者，其中一位诊断年龄≤50岁；
e、三位乳腺癌患者；
f、发病年龄46-50岁的乳腺癌患者，该患者具有2个独立的原发灶；
g、致少一位乳腺癌患者，但同时是德系犹太人后裔；
h、高级别前列腺癌（GS≥7分）患者，同时还有2位乳腺癌或前列腺癌患者。
i、高级别前列腺癌（GS≥7分）患者，同时有1位发病年龄46-50岁的乳腺癌患者。
（二）、携带BRCA1/2基因胚系突变的正常人的处理[3]
由于携带BRCA1/2基因胚系突变的正常女性较非携带者一生发生乳腺癌、卵巢癌的风险高很多。如果您是突变携带者，可能要采取一定的干预措施。
1、18周岁后开始关注乳腺的健康情况；
2、25岁后，每6-12月进行临床乳房检查；
25-29：每年进行乳腺MRI检查（首选），如果MRI不可行，采用钼靶检查；如果家族中有25岁之前诊断为乳腺癌的患者，应该进行个体化的筛查。
30-75岁：每年进行乳腺钼靶和MRI筛查。
>75岁：根据患者自身的情况进行处理。
3、考虑预防性乳腺切除：
美国著名影星安吉丽娜·朱莉携带BRCA1基因胚系突变，医生评估她患乳腺癌和卵巢癌的几率分别为87%和50%。她在2013年5月14日行预防性双侧乳腺切除术；在2015年3月24日行预防性卵巢和输卵管切除术。目前国内对预防性切除持保守态度，您需要在充分的风险评估后再行决定。
4、建议降低风险的输卵管-卵巢切除术（最好请妇科肿瘤医生进行会诊）。理想的年龄是35-40岁、完成生育之后。对于BRCA2基因胚系突变携带者，预防性手术的年龄可以推迟到40-45岁。
遗传咨询需包括讨论生育的渴望、肿瘤风险的程度、降低乳腺癌和卵巢癌的程度、停经综合征的处理、可能的短期激素替代疗法直至发生自然绝经、以及相关的医疗问题。
单独输卵管切除术本身不是标准的降低风险的方法，在没有可靠的临床试验结果之前，不鼓励这种手术。主要是因为单独进行降低风险的输卵管切除术的女性仍然具有发生卵巢癌的可能。此外，对于绝经前期的女性，卵巢切除术能够使发生乳腺癌的可能降低50%。
5、有研究提示BRCA1基因胚系突变会增加携带者子宫内膜癌的发病风险，是否需预防性子宫切除仍需进一步研究。
6、重视接受降低风险的预防性乳房切除术和/或输卵管-卵巢切除术患者的社会心理、社会、生活质量等方面。
7、对于未选择进行降低风险的预防性输卵管-卵巢切除术的患者，仍考虑从30-35岁行经阴道妇科超声及血清CA125的联合检测，以便早期诊断卵巢癌。
8、另外可以考虑降低乳腺癌和卵巢癌发生风险的药物，如三苯氧胺、雷洛昔芬或芳香化酶抑制剂等，但对服药后降低肿瘤的风险以及获益情况需详细讨论。
9、鼓励参加相关的临床试验。
10、教育他们对肿瘤相关症状及体征的认识，特别是BRCA基因突变相关肿瘤的症状及体征。
11、告知亲属相关风险，建议有风险的亲属进行遗传咨询，并考虑遗传检测。12、对于处在生育年龄的患者，建议进行产前诊断以及辅助生殖（包括胚胎植入前遗传诊断）。
13、BRCA2基因突变可能与罕见的常染色体隐性遗传病-范可尼贫血相关。因此，对于同为BRCA2基因突变携带者的配偶也应该进行BRCA2基因的检测，因为检测结果可决定是否生育以及采取风险评估和相关处理办法。
（三）、理性面对基因检测
如果您想进行基因检测，建议您去正规医院的遗传门诊咨询，充分提供家系资料及家族成员的肿瘤史。医生首先要进行乳腺癌、卵巢癌发生风险以及携带致病性突变可能性大小的评估。然后再决定是否有必要行基因检测。
此外，在您进行基因检测之前，应该先对家族中相关肿瘤的患者进行
基因检测，只有当肿瘤患者自身无法进行基因检测时，我们才建议先
对未患病的正常女性行基因检测。如果您的检测结果是阴性，不能说
明您家族中不携带BRCA1/2基因的突变，建议家族中多个其他成员进
行检测。
基因检测技术的发展本身是有利于医学、生物学的发展，有利于对疾
病的认识，提高对患者的治疗疗效。但是我们应该理性的去看待基因
检测，尤其是目前很多基因的功能与疾病之间的相关性并不完全清楚
，因此我们建议只有经过遗传咨询医生充分评估后再考虑是否有必要
行基因检测，切记盲目跟风、盲目焦虑。
参考文献：
1、解云涛, 李满秀. BRCA1/2突变的家族性乳腺癌患者临床治疗策略. 临床外科杂志 2013;21;497-499.
2、Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Jama 2017;317:2402-2416.
3、NCCN Guidelines Version 2.2019 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian
