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近日，中南大学湘雅医院肿瘤科申竑、曾珊教授指导博士研究生陈翊鸿，通过整合湘雅肝癌队列等多个临床研究队列的单细胞测序、质谱流式等多组学数据，运用医学大数据挖掘并与基础实验验证相结合，在肿瘤微环境全景特点分析的基础上，从临床治疗的角度提出肝细胞肝癌新的分子分型，构建了一种新型的肝癌内科精准治疗体系，为不同分型提出了最优的肝癌化疗、靶向治疗、免疫治疗的治疗策略选择，该研究以论著形式发表在国际肝病TOP期刊《Hepatology（肝病学）》，IF=14.0，中科院一区TOP刊。
团队前期还深入发掘人类结肠癌西妥昔单抗耐药机制并找到有效的疗效预测因子从而筛选出靶向治疗的优势人群，通过细胞学、动物模型及临床前瞻性研究，率先揭示MLH1缺失通过Her-2/PI3K/AKT信号通路降低了西妥昔单抗的敏感性，这为Her-2/EGFR双重抑制从而克服西妥昔单抗耐药性提供了一种创新思路，成果发表在《Advanced Science（前沿科学）》杂志，并被写入美国ASCO、欧洲ESMO最新的结肠癌临床治疗指南。
为了挖掘潜在的恶性肿瘤免疫治疗反应的生物标志物，指导筛选免疫治疗优势群体，该团队通过建立结肠癌临床研究队列结合基础研究，从独特的角度筛选免疫相关的snoRNA，建立结肠癌免疫评分体系，可帮助筛选免疫治疗优势人群，指导临床，改善患者预后。同时深入解析“冷肿瘤”免疫微环境，为开发新的免疫治疗靶点及策略提供理论依据，相关成果发表在柳叶刀子刊《eBioMedicine（生物医学）》。团队还创新性地发现tRNA衍生片段tRF3008A与AGO蛋白互作，影响癌基因FOXK1的转录后调控，抑制结直肠癌转移和进展，从一个新的角度认识了肿瘤的发病机理，同时为结直肠恶性肿瘤的诊断与治疗提供了新型分子标志物与治疗靶标，相关成果发表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（实验与临床癌症研究杂志）》。
此外，团队还深入解析了肿瘤代谢与免疫微环境的关系以及涉及的免疫相关通路，并进行验证，相关成果以长篇论著发表于《Journal of Biomedical Science（生物医学科学杂志）》；团队首次发现肝细胞癌中VIPR1的激活通过调节精氨酸和嘧啶代谢来抑制肿瘤进展，VIPR1的恢复和VIPR1激动剂的治疗可能是肝细胞癌治疗的新策略。同时该团队也总结发现了EMT相关的靶点以及外泌体相关靶点，相关研究以长文论著的形式发表于《International Journal of Biological Sciences（国际生物科学杂志）》。
团队还通过临床队列以及真实世界队列研究探索了炎性疾病对肿瘤发生发展的影响以及可能的应对措施，相关成果以论著形式发表于《Molecular Therapy（分子治疗）》，相关成果获得湖南省医学科技奖。同时团队基于现有研究证据描绘了肿瘤的微生物微环境景观及其对免疫微环境的影响，为微生物制剂与免疫治疗的联合应用提供参考，为药物新靶点的筛选提供了新线索，成果发表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（实验与临床癌症研究杂志）》。
为了进一步解析肿瘤微环境，团队受邀总结了肿瘤的免疫微环境的异质性以及相关作用，特别是dMMR/MSI如何促进肿瘤细胞的突变并产生肿瘤内异质性，以及IFN-γ信号通路和肿瘤浸润淋巴细胞如何影响免疫治疗。相关成果分别发表在《Journal of Hematology & Oncology（血液和肿瘤学杂志）》和《Molecular Cancer（分子癌症）》。
此外，团队总结了患者来源的PDX模型在肿瘤诊断与治疗中的应用，分别在《Journal of Hematology & Oncology（血液与肿瘤学杂志）》和《Signal Transduction and Targeted Therapy（信号转导与靶向治疗）》发表长篇综述，阐述了患者来源的模型在化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种临床治疗上的广泛应用，并基于患者来源的模型，总结了液体活检技术在癌症早期诊断、肿瘤负荷监测、药物测试和反应监测以及分子谱分析的应用。