磷脂酸过氧化反应引发铁死亡

近日，美国哥伦比亚大学Wei Gu研究团队发现，PHLDA2介导的磷脂酸过氧化反应在肿瘤抑制过程中引发了独特的铁死亡反应。这一研究成果在线发表于《细胞-代谢》。

通过全基因组CRISPR-Cas9筛选，研究人员发现了一种PHLDA2介导的铁死亡途径，它既不依赖于ACSL4，也不需要常见的铁死亡诱导剂。PHLDA2介导的铁死亡反应是在高水平活性氧（ROS）作用下通过磷脂酸的过氧化作用进行的。

在没有常见的铁卟啉诱导剂的情况下，ROS诱导的铁死亡对肿瘤生长至关重要。令人震惊的是，在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠肿瘤模型中，缺失PHLDA2会减弱ROS诱导的铁死亡并促进肿瘤生长，但对正常组织没有明显影响。这些数据证明了PHLDA2介导的磷脂酸过氧化反应触发了一种对抑制肿瘤至关重要的独特铁死亡反应，并揭示了PHLDA2介导的铁死亡反应在体内自然发生，而无须任何铁死亡诱导剂的处理。

研究人员表示，尽管铁死亡在杀死肿瘤细胞方面的作用已得到公认，但最近研究表明，铁死亡诱导剂会通过杀死中性粒细胞破坏抗肿瘤免疫，从而意外刺激肿瘤生长，这就提出了一个重要的问题，即铁死亡是否能有效抑制体内肿瘤发展。