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近日，美国哈佛医学院Mathias Lichterfeld团队实现了在帕比司他和干扰素-α2a的治疗过程中具有表观遗传豁免的HIV-1前病毒选择。这一研究成果在线发表于《细胞》。
研究人员在一项随机对照人体临床试验中发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他与聚乙二醇干扰素-α2a联用时，可诱导HIV-1蓄积细胞池发生结构性转变，其特征是整合在ZNF基因和H3K27ac标记减少的染色质区域（帕比司他的分子靶点）的HIV-1前病毒比例过高。与此相反，H3K27ac标记附近的前病毒被积极地选择性抑制，这可能是由于对帕比司他的敏感性增加所致。
这些数据表明，潜伏期逆转治疗可增加HIV-1库细胞的免疫脆弱性，并加速选择具有表观遗传豁免的HIV-1前病毒。
研究人员表示，尽管接受了抗逆转录病毒药物的治疗，但潜伏的HIV-1感染CD4+ T细胞仍然存在，这是治愈HIV-1感染的主要障碍。药物破坏病毒潜伏期可能会使受HIV-1感染的细胞暴露于宿主免疫活动中，但潜伏期逆转剂对减少HIV-1持续感染的临床疗效仍有待证实。