HIV-1感染者的疾病进展与辅助受体的利用关系密切,根据病毒与宿主细胞结合时使用的辅助受体(趋化因子受体)种类,HIV-1呈现不同的细胞嗜性,即HIV-1嗜性。
HIV-1 嗜性与辅助受体
HIV-1病毒感染靶细胞时,包膜糖蛋白gp120首先与靶细胞表面的CD4分子结合,促使gp120发生构象改变,继而与辅助受体CXCR4或CCR5结合,介导病毒吸附和穿入靶细胞。优先使用CXCR4辅助受体的病毒称为嗜X4病毒,使用CCR5辅助受体的病毒称为嗜R5病毒,能够同时使用CCR5和CXCR4辅助受体的毒株被称为双嗜性病毒。
HIV-1 嗜性与疾病进展
辅助受体的使用与感染HIV-1后的疾病进展高度相关,70%-80%的早期感染者仅携带R5嗜性病毒[2]。随着病程发展,大约50%的患者出现了使用CXCR4辅助受体的病毒。通常,CCR5嗜性与病毒的传播和建立感染有关,而CXCR4嗜性与疾病的进展、CD4细胞计数下降和病毒载量(VL)的升高有关[2]。CRF01_AE亚型是我国的主要HIV流行毒株,其部分毒株在感染早期就呈现CXCR4嗜性,感染者往往病程发展较快,而且在抗病毒治疗过程中CD4细胞计数上升较慢[3],值得引起重视。
HIV辅助受体相关抗病毒药物
针对HIV辅助受体的抑制剂可以将病毒挡在宿主细胞外,是抗病毒治疗和预防感染的理想靶点,因此倍受关注。目前只有一种CCR5抑制剂进入临床,另有多种CCR5抑制剂处于研发阶段,其中我国自主研发的CCR5抑制剂塞拉维诺,已被批准进入临床试验。CXCR4抑制剂的研发也有较多进展,其中AMD3100可以有效抑制HIV复制[4],但由于具有严重的副作用,未被批准用于HIV感染的临床治疗。AMD3100衍生物毒性较低,有望进入临床试验。理论上,CCR5/CXCR4双受体抑制剂可以避免由HIV-1嗜性转变带来的耐药问题,因此也成为研发热点,目前有十多种双受体抑制剂处于结构设计和体外实验阶段,相信未来会有更多令人振奋的研究结果展示出来。
总的来说,HIV-1辅助受体的使用与患者的疾病进展关系密切,目前虽不能治愈艾滋病,但通过多种抑制剂的应用,可有效降低HIV-1的病毒载量,改善感染者生活质量,预防和减少传播,进而达到控制艾滋病流行的目的。