东部马脑炎病毒使用极低密度脂蛋白受体的结构和功能基础

近日，美国圣路易斯华盛顿大学医学院Michael S. Diamond研究团队揭示了东部马脑炎病毒（EEEV）使用极低密度脂蛋白受体（VLDLR）的结构和功能基础。相关论文发表于《细胞》。

通过解析EEEV- VLDLR复合物的多个低温电镜结构并进行诱变和功能研究，他们发现EEEV使用多个位点同时参与多个LDLR A型（LA）结构域。然而，没有一个单一的LA结构域是必要的或足以支持有效的EEEV感染。

虽然所有EEEV菌株都具有两个VLDLR结合位点的保守性，但EEEV PE-6菌株和其他一些EEE复合物成员具有单个氨基酸取代，可以将LA结构域结合到E2 B结构域的其他位点上。这些结构和功能分析为最小的VLDLR诱饵受体的设计提供了信息，该受体可以中和EEEV感染并保护小鼠免受致命攻击。

据悉，VLDLR由8个LA结构域组成，支持远亲甲病毒的进入，包括EEEV和塞姆利基森林病毒（SFV）。