阿尔茨海默病,几分“天注定”,几分靠“打拼”?

Tue Dec 26 14:20:10 CST 2023

作为最常见的老年慢性病之一,阿尔茨海默病是一种智力致残和致死性的中枢神经系统变性疾病。

这里所说的变性病,不是男女性别转换。得阿尔茨海默病后即使性格有变,也不会改变性别。

神经系统变性病是指那些暂时没有找到确切病因,也无法根治,通常逐渐加重导致器官功能退化的神经系统疾病。

常见的神经变性病有阿尔茨海默病(“老年性痴呆”)和帕金森病(“震颤麻痹”)。少见的运动神经元病(“渐冻症”)和多系统萎缩等也是神经变性病。

在神经系统变性病中,无论患病率还是疾病负担,阿尔茨海默病都居首位。据统计,2020年我国阿尔茨海默病患者数量约为983万。

在1990年到2019年的30年间,在众多死亡原因排名中,阿尔茨海默病已经由第10位上升到第5位。

既然病因不明,一个人是否会得阿尔茨海默病,究竟几分由“天注定”,几分靠“打拼”?也就是说,阿尔茨海默病的哪些影响因素是无法改变,哪些是可以人为干预的呢?

“天注定”的因素

年龄和性别

阿尔茨海默病最强的危险因素是高龄,一般认为超过65岁后患病率增加。此外,女性比男性更容易患阿尔茨海默病,尤其是在80岁以后。

越活越老乃不可规避的自然规律,而生命之初两种生殖细胞的随机结合一遇定性男女,因此年龄和性别属于不可逆的危险因素。

周到的朋友可能想到,早就有性别转换技术,数年前实施变性措施的跨性别者也进入了中老年,那么他们患阿尔茨海默病的风险会改变吗?

遗憾的是,大部分研究发现跨性别成年人患阿尔茨海默病和相关痴呆的风险明显高于自然性别的人。

因为吸烟、饮酒、物质滥用、睡眠障碍、抑郁、高血压、糖尿病、服用药物、社会支持少等多种危险因素在跨性别的人中更常见。

致病基因和风险基因

已知阿尔茨海默病3个致病基因分别是:淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PSEN1)、早老素2(PSEN2)。在家族性阿尔茨海默病患者当中,大约有半数是PSEN1基因突变引起的。

散发型阿尔茨海默病最常见的风险基因是APOEε4等位基因,携带它可使阿尔茨海默病的风险增加3-4倍。

截至目前,大规模的全基因组关联研究调查发现阿尔茨海默病相关风险基因的数量已经增加到40多个。

但大家不必担心,只有很少一部分阿尔茨海默病患者是由特定的单基因突变(不足1%)和携带APOEε4基因所致。

有研究团队已经根据一个人基因组中是否存在这些风险基因,来计算多基因风险评分,目前能够以75-85% 的准确性来区分是否会患阿尔茨海默病。

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