研究揭示I型干扰素驱动结核病易感性的早期细胞机制

近日，美国加州大学伯克利分校的Russell E. Vance等研究人员阐明I型干扰素（IFN）驱动结核病易感性的早期细胞机制。相关论文在线发表于《细胞》。

研究人员发现，在小鼠和非人灵长类动物感染结核分枝杆菌（Mtb）期间，间质巨噬细胞（IM）和浆细胞状树突状细胞（pDC）是I型IFN的主要产生者，而pDC定位于人类Mtb肉芽肿附近。耗竭pDC可减少Mtb负担，这表明pDC与结核病的发病机制有关。在IFN驱动的疾病期间，研究人员观察到大量含有DNA的中性粒细胞胞外捕获物（NET），这些捕获物被描述为能激活pDC。

I型IFN受体的细胞特异性被破坏表明，IFN作用于IM以抑制Mtb的控制。单细胞RNA测序表明，I型IFN反应细胞对IFNγ的反应存在缺陷，而IFNγ是一种对控制Mtb至关重要的细胞因子。研究人员认为，pDC衍生的I型IFN作用于IM，允许细菌复制，从而推动了中性粒细胞的进一步招募和活动性结核病的发生。

据介绍，Mtb每年导致160万人死亡。活动性结核病与中性粒细胞驱动的IFN特征相关，但人们对结核病发病的细胞机制仍然知之甚少。