突变条形码定义克隆造血的遗传学和流行病学

冰岛大学Kari Stefansson等研究人员揭示了突变条形码定义克隆造血的遗传学和流行病学。相关论文11月6日发表于《自然-遗传学》。

通过对45510名冰岛和130709名英国生物库参与者进行全基因组测序，并结合突变条形码方法，研究人员发现了16306名克隆性造血（CH）患者。老年参与者的患病率接近50%。吸烟对CH风险的影响呈剂量依赖性。与公开发表的说法相反，研究人员没有发现CH与心血管疾病相关的证据。研究人员提供的证据表明，CH是由髓样肿瘤中常见的突变基因驱动的，并牵涉到几个新的驱动基因。驱动基因突变的存在和性质会改变血液病的风险特征。

然而，大多数CH病例都没有已知的驱动基因突变。一项CH全基因组关联研究确定了25个基因位点，其中包括19个以前未在CH中涉及的位点。基因组范围关联研究发现了CD164和TCL1A的剪接、蛋白质和表达定量性状位点。当相当大比例的成熟血细胞来自单一造血干细胞系时，就会出现CH。