罕见变体为偏头痛亚型的病理学提供功能性见解

美国安进公司的科学家Kari Stefansson和Gyda Bjornsdottir提出，罕见变体为有先兆和无先兆偏头痛亚型的病理学提供功能性见解。相关成果10月26日在线发表于《自然—遗传学》。

偏头痛是一种复杂的神经血管疾病，具有一系列严重程度和症状，但在全基因组关联研究（GWAS）中大多作为一种表型进行研究。

研究人员结合来自6个欧洲人群的大型GWAS数据集，研究了主要的偏头痛亚型，即先兆偏头痛（MA）和无先兆偏头痛（MO）。研究人员鉴定了4种新的MA相关变体（PRRT2、PALMD、ABO和LRRK2），并对13种MO相关变体进行了分类。具有巨大影响的罕见变体突出了3个基因。大脑中一种罕见的表达PRRT2的移码变体会导致MA和癫痫的风险，但不会导致MO。SCN11A编码一个神经元表达的钠通道，在痛觉中起关键作用，一项罕见的功能缺失变异的负荷测试显示，SCN11A对偏头痛有很强的保护作用。最后，一种罕见的对KCNK5具有顺式调节作用的变体对偏头痛和脑动脉瘤具有很大的保护作用。

总之，这一发现为偏头痛及其亚型的复杂生物学提供了具有治疗潜力的新见解。