错配修复缺陷不足以引发肿瘤免疫原性

美国麻省理工学院的Tyler Jacks、Peter M. K. Westcott和英国欧洲生物信息学研究所Isidro Cortes-Ciriano小组发现，错配修复缺陷（MMRd）不足以引发肿瘤免疫原性。相关研究成果9月14日发表于《自然-遗传学》。

研究人员建立了MMRd肺癌和结肠癌的小鼠模型，发现这些模型中并没有T细胞浸润增强或免疫检查点阻断（ICB）反应，进而证明这是大量肿瘤内突变异质性的结果。

此外，研究还发现免疫监视重塑克隆结构，但没有塑造新抗原的总体负荷，并且T细胞对亚克隆新抗原的反应减弱了。研究表明，克隆而非亚克隆新抗原负荷可预测MMRd胃癌和结直肠癌临床试验中的ICB反应。这些结果为解释高肿瘤突变负荷（TMB）癌症中免疫逃逸提供了思路，并对旨在增加TMB的疗法具有重要意义。

据悉，DNA错配修复缺陷与高TMB和对ICB治疗敏感性有关。然而，大多数MMRd肿瘤对ICB没有持久反应，关于这些肿瘤中免疫监视和TMB的关键问题仍未解决。