粘连蛋白抑制癌基因的DNA损伤

北京大学研究团队发现，粘连蛋白能够通过维持复制时间来抑制癌基因的DNA损伤。相关研究成果7月27日发表于《自然-遗传学》。

据悉，在肿瘤中经常观察到粘连蛋白功能丧失突变，但其在肿瘤发生中的作用机制尚不清楚。

研究人员发现，在多种癌症中，粘连蛋白的核心亚基缺失会导致大量全基因组DNA断裂和147个易位热点基因与粘连蛋白共同突变。增加的DNA损伤与核心亚基缺失诱导的转录改变和环锚破坏无关。然而，损伤诱导的染色体易位与DNA复制的冈崎片段的不对称分布相一致，这表明核心亚基缺失会导致复制应激，这可以从复制速度减慢和停滞分叉增加中得到证明。从机制上讲，约30%的人类基因组在核心亚基耗竭后表现出更早的复制时间，这是由900多个额外休眠起源的早期启动引起的。相应的，大多数易位热点基因位于时间改变区域。