白细胞介素17受体信号自主激活维持炎症并促进疾病发展

南京大学学者研究发现白细胞介素17（IL-17）受体信号的自主激活可维持炎症并促进疾病进展。相关研究成果7月19日发表于《免疫》。

据介绍，抗IL-17疗法已被用于各种自身免疫性疾病。然而，这种方法在几种IL-17相关疾病中的治疗效果有限，其原因尚不清楚。

研究人员发现，含有衔接分子Act1和酪氨酸磷酸酶SHP2的分子复合物介导了自主IL-17R信号传导，从而加速和持续炎症。SHP2在各种自身免疫性疾病中异常增强，由星形胶质细胞和角质形成细胞中的IL-17A自身诱导，即使在抗IL-17治疗时也能维持趋化因子产生。从机制上讲，SHP2直接与Act1相互作用并使其去磷酸化，从而取代Act1-TRAF5复合物，并诱导IL-17R信号传导的IL-17非依赖性激活。SHP2的遗传或药理学失活，或阻断Act1-SHP2相互作用，使IL-17诱导的IL-17非依赖性信号传导瘫痪，并减弱原发性或复发性实验性自身免疫性脑脊髓炎。

Act1-SHP2复合物介导了IL-17R信号自主激活的替代途径，因此除了目前的抗体治疗外，靶向IL-17R有望应用于IL-17相关疾病的治疗。