美国加州大学伯克利分校Michel DuPage团队近期发现,调节性T细胞中CXCR3的表达驱动与肿瘤中I型树突状细胞相互作用,从而限制CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫。相关研究成果6月30日在线发表于《免疫》。
调节性T细胞渗入实体癌是癌症免疫治疗的一个障碍。趋化因子受体对包括癌症在内的炎症组织中T细胞募集和细胞间相互作用至关重要,可以作为一个理想的治疗靶点。
研究人员在多个癌症模型中发现,与淋巴组织相比,肿瘤中的CXCR3+ T细胞增多,表现出活化的表型,并优先与其他树突状细胞相互作用。T细胞中CXCR3的基因消融破坏了细胞相互作用,同时增加了树突状细胞的相互影响。从机制上讲,T细胞中CXCR3消融增加了肿瘤抗原特异性交叉呈递,也增加了肿瘤中CD8+ T细胞的启动和再激活。这将最终损害肿瘤的进展,尤其是与抗PD-1检查点阻断免疫疗法联合使用。