基因鉴定出肾病致病信号通路和药物靶点

美国哥伦比亚大学Ali G. Gharavi和Krzysztof Kiryluk通过全基因组关联分析鉴定出IgA肾病的致病信号通路和药物靶点的优先顺序。相关研究成果6月19日发表于《自然-遗传学》。

据介绍，IgA肾病（IgAN）是一种以肾小球IgA沉积为特征的进行性肾脏疾病。研究人员对17个国际队列中的10146例肾活检诊断的IgAN病例和28751例对照样本进行了全基因组关联研究，并定义了30个全基因组显著风险位点，解释了11%的疾病风险。研究发现共有16个位点是新的。当对小鼠进行基因操作时，风险位点在基因同源物中富集，导致IgA水平异常。

研究人员还观察到IgAN和血清IgA水平之间存在正的遗传相关性。IgAN的高多基因评分与肾衰竭的早期发病有关。在对候选致病基因的综合功能进行注释分析中，研究人员观察到一组常见的炎症信号通路和细胞因子配体受体对上的生物学候选基因趋同，从而优先考虑了潜在的新药靶点。