乙酸盐控制内皮细胞向间充质细胞转变

美国耶鲁大学医学院、美国宾夕法尼亚大学和浙江大学研究人员合作发现，乙酸盐可以控制内皮细胞向间充质细胞的转变。相关论文6月15日在线发表于《细胞-代谢》。

据介绍，内皮-间充质转化（EndMT）是一个由内皮转化生长因子-β信号激活启动的过程，是许多慢性血管疾病和纤维化状态的基础。一旦诱导，EndMT导致TGF-β信号进一步增加，从而与EndMT建立正反馈回路，导致更多EndMT。尽管EndMT是在细胞水平上理解的，但TGF-β驱动的EndMT诱导和持续的分子基础在很大程度上仍然未知。

研究人员发现，由葡萄糖非典型产生乙酸盐触发的内皮代谢调节是TGF-β驱动的EndMT基础。EndMT的诱导抑制了PDK4酶的表达，这导致从丙酮酸来源的乙酸盐合成ACSS2依赖性Ac-CoA增加。这种增加的Ac-CoA产生导致TGF-β受体ALK5和SMAD 2与4的乙酰化，从而导致TGF-β信号的激活和长期稳定。