一种导致自身炎症性疾病的新遗传变异

浙江大学生命科学研究院周青课题组和浙江大学良渚实验室俞晓敏课题组共同合作，首次报道了一种导致自身炎症性疾病的新遗传变异，并根据新发现的这一突变，设计出一种可加速抑制炎症的靶向新药。相关研究成果6月13日在线发表于《免疫》。

据介绍，白细胞介素1（IL-1）信号通路是机体调控炎症和免疫反应最关键的通路之一，它的异常激活会导致一系列炎症性疾病。

在一名慢性复发性多灶性骨髓炎（CRMO）患者身上，研究人员发现编码I型白细胞介素1受体（IL-1R1）的基因携带一个过去未知的错义突变p.Lys131Glu（K131E），患者血小板细胞（PBMC）表现出强烈的炎症特征，特别是在单核细胞和中性粒细胞中。p.Lys113Glu取代影响一个关键的带正电荷的氨基酸，该氨基酸破坏了拮抗剂配体IL-1Ra的结合，但不破坏IL-1α或IL-1β的结合。这导致了无对抗IL-1信号传导，具有同源突变的小鼠表现出类似的高炎症和对胶原抗体诱导的关节炎的更大易感性，并伴有病理性破骨细胞生成。利用突变的生物学特性，研究人员设计了一种IL-1治疗剂，它能捕获IL-1β和IL-1α，但不能捕获IL-1Ra。