CDK2是一个有吸引力治疗靶点

美国科罗拉多大学Sabrina L. Spencer团队发现，对CDK2抑制的快速适应暴露内在的细胞周期可塑性。相关研究成果近日发表于《细胞》。

研究人员使用几种处于临床开发阶段的CDK2抑制剂来研究CDK2底物的磷酸化、细胞周期进展和临床前模型的药物适应性。虽然已知CDK1能补偿小鼠中CDK2的缺失，但CDK2的急性抑制却不是如此。在CDK2被抑制后，细胞表现出底物磷酸化的快速损失，并在几小时内反弹。CDK4/6的活动阻止了对CDK2的抑制，并通过维持Rb1的高磷酸化、活跃的E2F转录和细胞周期蛋白A2的表达来维持增殖程序，使CDK2在药物存在下重新激活。这些结果增加了人们对CDK可塑性的理解，并表明可能需要共同抑制CDK2和CDK4/6以对目前正在进行临床评估的CDK2抑制剂的适应。

据介绍，CDK2是一种核心的细胞周期激酶，它使许多底物磷酸化来推动细胞周期的进展。CDK2在多种癌症中被过度激活，因此是一个有吸引力的治疗靶点。