研究发现抑制铁死亡主要监控机制

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Xuejun Jiang团队发现了受性激素的差异调节但不依赖GPX4的铁死亡监控。相关研究成果日前发表于《细胞》。

通过全基因组CRISPR激活筛选，然后进行机理研究，研究人员发现磷脂修饰酶MBOAT1和MBOAT2是铁死亡的抑制因子。MBOAT1/2通过重塑细胞磷脂结构来抑制铁死亡，而且引人注目的是，它们的铁死亡监视功能与谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）或FSP1无关。MBOAT1和MBOAT2分别受性激素受体，即雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）的转录上调。ER或AR拮抗剂与铁死亡诱导相结合，可显著抑制ER+乳腺癌和AR+前列腺癌的生长，即使肿瘤对单药激素疗法有抵抗力。

据介绍，抑制铁死亡有两个主要的监控机制：一个是由GPX4介导，催化还原磷脂过氧化物；另一个是由酶介导，如FSP1，产生具有自由基捕获抗氧化活性的代谢物。