突触核蛋白介导内源性大麻素信号

美国斯坦福大学Jun B. Ding与Thomas C. Südhof合作研究发现突触后突触核蛋白介导内源性大麻素信号。相关研究成果日前在线发表于《自然-神经科学》杂志。

研究人员报告了一个意想不到的发现，内源性大麻素的释放需要突触核蛋白，这是帕金森病的关键因素。研究人员发现内源性大麻素通过突触核蛋白依赖性和SNARE依赖性机制在突触后释放。突触核蛋白缺失阻断内源性大麻素依赖性突触可塑性，这种阻断被野生型的突触后表达所逆转，而不是突变型的α-突触核蛋白。对内源性大麻素信号传导的全细胞记录和直接光学监测表明，突触核蛋白缺失特异性阻断内源性大麻毒素的释放。

鉴于突触前突触核蛋白在调节囊泡生命周期中的作用，研究人员假设内源性大麻素是通过膜相互作用机制释放的。与这一假设一致的是，破伤风毒素轻链的突触后表达也阻断了内源性大麻素依赖性信号的传导。

内源性大麻素通过突触核蛋白依赖性机制释放的意外发现与突触核蛋白在膜运输中的一般功能一致，并为神经元如何释放内源性大麻素以诱导突触可塑性的长期谜题提供了新见解。