脂肪肝细胞外囊泡改善转移性肿瘤微环境

美国雪松-西奈医学中心Ekihiro Seki研究组发现，脂肪肝细胞外囊泡（EVs）改善转移性肿瘤微环境。这一研究成果近日发表于《细胞-代谢》。

脂肪肝中的肝EV通过促进致癌的yes相关蛋白（YAP）信号传导和免疫抑制微环境，促进了结直肠癌肝转移的进展。脂肪肝上调Rab27a表达，促进肝细胞产生EV。在肝脏中，这些EV将YAP信号调节microRNA转移到癌细胞中，通过抑制LATS2增强YAP活性。在结直肠癌肝转移伴脂肪肝中，YAP活性升高，通过产生CYR61、M2巨噬细胞浸润，促进癌细胞生长和免疫抑制微环境。同时，结直肠癌肝转移及脂肪肝患者细胞核YAP表达、CYR61表达升高，M2巨噬细胞浸润升高。

数据表明，脂肪肝诱导的EV-microRNAs、YAP信号和免疫抑制微环境促进了结直肠癌肝转移的生长。

据悉，肝转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。脂肪肝促进肝转移，但其机制尚不清楚。