三肽改善非人灵长类动物非酒精性脂肪性肝炎

美国密歇根大学的研究人员和中国西安交通大学、首都医科大学研究团队合作发现，DT-109可改善非人灵长类动物的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。相关研究成果近日发表于《细胞-代谢》。

NASH药物开发的一个主要障碍是临床前研究转化为安全有效临床结果的能力差，而最近的失败表明需要确定新的靶向途径。甘氨酸代谢失调已成为NASH的致病因素和治疗靶点。

三肽DT-109（Gly-Gly-Leu）可以剂量依赖性地减轻小鼠的脂肪性肝炎和纤维化。为了提高转化成功率，研究人员开发了一种非人类灵长类动物模型，该模型在组织学和转录学上模拟了人类NASH。应用转录组学、蛋白质组学、代谢组学和宏基因组学相结合的多组学方法，研究人员发现DT-109不仅通过刺激小鼠体内的脂肪酸降解和谷胱甘肽形成，还通过调节微生物胆汁酸代谢，逆转非人类灵长类动物的肝脂肪变性并防止纤维化进展。

该研究描述了一个高度可转化的NASH模型，并强调了对DT-109进行临床评估的必要性。