瘤内乳杆菌释放代谢物促进免疫检查点抑制剂治疗

美国匹兹堡大学医学院Marlies Meisel研究小组发现，瘤内乳杆菌释放的膳食色氨酸代谢物促进免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗。相关研究近日在线发表于《细胞》。

癌症患者，包括那些接受ICI治疗的患者，其益生菌使用量正在增加。研究人员阐明了益生菌释放的芳香烃受体（AhR）激动剂吲哚-3-甲醛（I3A）和肿瘤微环境中的CD8+T细胞之间的关键微生物-宿主交流。该交流可有效增强抗肿瘤免疫力并促进临床前黑色素瘤的ICI。

研究结果显示，益生菌罗伊氏乳杆菌（Lr）会转移到黑色素瘤内，在黑色素瘤内定植，通过其释放的饮食色氨酸分解物I3A，它在局部促进产生干扰素-γ的CD8+T细胞，从而增强ICI。此外，Lr分泌的I3A是驱动抗肿瘤免疫的必要条件和充分条件，CD8+T细胞内AhR信号的缺失废除了Lr的抗肿瘤作用。富含色氨酸的饮食能增强Lr和ICI诱导的抗肿瘤免疫力，这依赖于CD8+T细胞的AhR信号。该研究揭示了I3A在促进ICI疗效和晚期黑色素瘤患者生存方面的潜在作用。