造血干细胞优先将错误折叠蛋白质运输到聚集体

美国加州大学圣地亚哥分校Robert A.J. Signer团队近期取得重要研究进展。他们发现造血干细胞（HSC）优先将错误折叠的蛋白质运输到聚集体，并依赖聚集体维持蛋白质稳态。相关成果近日在线发表于《细胞-干细胞》。

HSC在整个生命过程中再生血细胞。为了保持健康，HSC特别依赖蛋白质稳态。然而，HSC如何清除错误折叠的蛋白质尚不清楚。

研究人员发现，与大多数主要利用蛋白酶体降解错误折叠蛋白的细胞相比，HSC优先以Bag3依赖的方式将错误折叠的蛋白输送到聚集蛋白体，并依赖于聚集蛋白吞噬（一种选择性的自噬形式）在体内维持蛋白稳定。当自噬被阻断时，HSC通过增加蛋白酶体活性进行补偿，但随着蛋白质聚集体的积累和HSC功能受损，蛋白稳定平衡最终被破坏。Bag3缺乏会减弱HSC中聚集体的形成，导致蛋白质聚集体积累、骨髓偏向分化和自我更新活性降低。

此外，HSC衰老与聚集体的严重丧失和自噬流量的减少有关。因此，蛋白质降解途径在年轻成人HSC中被专门配置，以保持蛋白稳定和适应性，但在衰老过程中会失调。