细胞信号通过调控昼夜钟和瘦素表达控制能量代谢

西班牙Tarragona Joan XXIII大学医院Sonia Fernández-Veledo团队发现，脂肪细胞中的SUCNR1信号通过调控昼夜钟和瘦素的表达控制能量代谢。相关成果3月27日发表于《细胞-代谢》。

脂肪组织通过分泌瘦素调节能量平衡，但人们对支配瘦素产生的因素知之甚少。

研究人员发现，长期以来被认为是免疫反应和脂肪分解介导者的琥珀酸，通过其受体SUCNR1控制瘦素的表达。脂肪细胞特异性删除Sucnr1会根据营养状况影响代谢健康。脂肪细胞Sucnr1的缺失会损害瘦素对进食的反应，而口服琥珀酸会通过SUCNR1模拟与营养有关的瘦素动态变化。SUCNR1的激活以AMPK/JNK-C/EBPα依赖的方式通过昼夜钟控制瘦素表达。

尽管SUCNR1的抗溶脂作用在肥胖症中占优势，但在标准饮食条件下，其作为瘦素信号调节器的功能有助于脂肪细胞特异性Sucnr1敲除小鼠的代谢有利表型。人类肥胖相关的高瘦素血症与SUCNR1在脂肪细胞中的过度表达有关，它成为脂肪组织瘦素表达的主要预测因素。