研究揭示肺基质失调导致肺气肿加重机制

美国加州大学Tien Peng研究组发现肺基质失调通过增强常驻淋巴细胞抑制上皮干细胞库导致肺气肿加重。近日，《免疫》发表了这一成果。

肺气肿是一种以感染性加重和肺泡上皮缺失为特征的进行性疾病。对人肺气肿的单细胞分析揭示了组织驻留淋巴细胞（TRL）的扩张。对小鼠的研究确定了表达Hhip的TRL的基质生态位，Hhip是一种在肺气肿中下调的疾病变异基因。Hhip的基质特异性缺失诱导了由过度活跃的刺猬-IL-7轴介导的肺中TRL的地形扩张。3D免疫干细胞类器官和病毒恶化的动物模型表明，扩增的TRL通过干扰素γ（IFNγ）抑制肺泡干细胞生长。

最后，他们发现了一个IFNγ敏感的人肺泡干细胞亚群，该亚群在肺气肿中优先丢失。因此，他们描绘了肺中的基质-淋巴细胞-上皮干细胞轴，该轴被疾病变异基因修饰并赋予宿主对肺气肿的易感性。