核苷酸修饰机器超分子组装抗噬菌体

美国哈佛医学院Philip J. Kranzusch研究团队揭示了RADAR超分子抗噬菌体防御复合物的冷冻电镜结构。相关论文日前在线发表于《细胞》。

RADAR是一种双蛋白质细菌防御系统，可以通过“编辑”信使RNA来防御噬菌体。

研究人员确定了RADAR防御复合物的冷冻电镜结构，并揭示RdrA为七聚体、两层AAA+ ATP酶；RdrB为十二聚体空心复合物，有12个表面暴露的脱氨酶活性位点。RdrA和RdrB连接形成一个大型组件，RdrA作为一个漏斗停靠在RdrB活动站点之上。令人惊讶的是，这些结构揭示了一个针对单个核苷酸的RdrB活性位点。研究人员发现，RdrB在体外催化ATP到ITP的转化，并诱导体内噬菌体感染期间肌苷单核苷酸大量积累，从而限制噬菌体复制。这些结果将ATP单核苷酸脱氨定义为RADAR免疫的决定因素，并揭示了核苷酸修饰机器的超分子组装作为抗噬菌体防御的机制。