肌萎缩性侧索硬化症找到治疗新策略

近日，美国南加州大学的Justin K. Ichida研究团队发现，PIKFYVE抑制在不同形式的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）模型中减轻了疾病。相关成果2月7日在线发表于《细胞》。

ALS是一种致命的神经退行性疾病，由多种不同的遗传因素引起。虽然专门针对已知突变的治疗方法有可能挽救个别类型的ALS，但这些方法不能治疗大多数病例，因为它们有未知的遗传病因。因此，迫切需要有效的治疗策略来拯救多种形式的ALS。

研究人员在对PIKFYVE激酶的药理学研究中，抑制了一种非常规的蛋白清除机制。该机制可以通过聚集倾向蛋白的胞吐作用降低PIKFYVE活性，从而改善ALS病理，延长动物模型和患者来源运动神经元的生存期。这些运动神经元代表了不同形式的ALS，包括C9ORF72、TARDBP、FUS和sporadic。这些发现强调，一种不需要刺激巨自噬或泛素-蛋白质体系统，是一种能缓解ALS发病的潜在方法。