LRP2结构揭示内吞作用分子机器

美国哥伦比亚大学的Lawrence Shapiro等研究人员合作发现，LRP2的结构揭示了内吞作用的分子机器。相关研究成果2月6日在线发表于《细胞》。

LRP2是系统发育保守的巨型LDL受体相关蛋白亚家族代表，该亚家族在内吞作用中起作用，并与肾脏和大脑疾病有关。

研究人员报道了从小鼠肾脏中分离出的低密度脂蛋白（LDL）受体相关蛋白2（LRP2或megalin）高分辨率冷冻电镜结构，这些蛋白处于细胞外和内体的pH值中。这些结构揭示了LRP2是一种分子机器，它采用一种构象在细胞表面结合配体和在核内体中脱落配体。LRP2形成同源二聚体，其构象转化由同源二聚体和原聚体界面上的pH敏感位点控制。人体内LRP2一个亚群的有害错位变体似乎损害了同源二聚体的组装。这些观察结果为进一步了解LDL受体的功能和机制奠定了基础，并暗示同型二聚化是LRP受体亚家族的保守特征。