科学家发现阿尔茨海默病突触吞噬机制

英国伦敦大学学院的Soyon Hong研究组发现，在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，血管周围细胞通过SPP1诱导小胶质吞噬状态和突触吞噬。相关成果2月6日在线发表于《自然-神经科学》。

AD的特征是突触丢失，这可能是由功能失调的小胶质细胞吞噬和补体激活引起的。然而，在AD中是什么信号驱动异常小胶质细胞介导的突触吞噬尚不清楚。

研究人员报道了分泌磷酸化蛋白1（SPP1/骨桥蛋白）主要由血管周围巨噬细胞上调，在较小程度上由血管周围成纤维细胞上调。血管周围SPP1是小胶质细胞吞噬突触和上调吞噬标记物（包括C1qa、Grn和Ctsb）所需的，并以淀粉样蛋白β寡聚物存在。SPP1在阿尔茨海默病小鼠模型中表达缺失可防止突触丢失。此外，对单细胞RNA测序和假定的细胞-细胞相互作用分析表明，血管周围SPP1诱导AD小鼠模型海马的小胶质细胞吞噬状态。

研究人员认为SPP1在血管周围细胞与小胶质细胞的相互作用中发挥了功能作用，从而在AD小鼠模型中调节小胶质细胞介导的突触吞噬。