抑制剂引发核糖体翻译因子降解

美国加州大学旧金山分校的Jack Taunton团队发现，一个E3连接酶网络利用GCN1促进停滞核糖体上翻译因子的降解。相关成果近日发表于《细胞》。

研究人员发现，延长因子-1α（eEF1A）的抑制剂Ternatin-4会引发停滞核糖体上eEF1A的降解。通过利用化学遗传学方法，研究人员揭示了两个E3连接酶RNF14和RNF25组成的信号网络，它们是eEF1A降解所需条件。定量蛋白质组学研究揭示，RNF14和RNF25对eEF1A和一组离散的核糖体蛋白高度依赖。核糖体碰撞传感器GCN1通过参与RNF14发挥重要作用。核糖体蛋白RPS27A/eS31的位点特异性、RNF25依赖性提供了第二个基本信号输入。这项研究结果阐明了一个信号网络，该网络监测核糖体A位点并促进停滞翻译因子的降解，包括eEF1A和终止因子eRF1。

研究人员表示，核糖体在mRNA翻译过程中经常停滞，导致质量控制途径的情况依赖性激活，从而维持蛋白稳定。然而，专门应对A位点闭塞的停滞核糖体的监控机制还没有被确定。