突触调节CAR增强免疫细胞抗肿瘤活性

美国圣裘德儿童研究医院的Peter J. Chockley等研究人员发现，突触调节的嵌合抗原受体（CAR）增强免疫细胞抗肿瘤活性。相关成果2月2日在线发表于《自然-生物技术》。

CAR技术已被临床应用于恶性血液病治疗；然而，实体瘤对CAR疗法仍有抵抗。NK由于固有的抗肿瘤功能，可能为CAR方法提供一种最佳的免疫细胞类别。

研究人员试图通过在CAR上添加细胞内支架蛋白结合位点来调节CAR免疫突触。研究人员使用PDZ结合模体（PDZbm），从而使得额外的脚手架交联增强突触形成和自然杀伤细胞（NK）CAR细胞极化。这种CAR设计的联合效应导致在体外和体内效应细胞功能的增加。此外，研究人员使用了T细胞，并观察到效应子功能的类似整体增强。在包括实体瘤在内的许多不同肿瘤模型中，突触调节的CAR免疫细胞表现出增强的突触强度、分泌细胞因子的数量和丰度，增强对肿瘤细胞的杀伤并延长生存期。