靶向CD123可治疗急性髓系白血病

法国艾克斯-马赛大学的Eric Vivier等合作发现，以CD123为靶点的三功能NKp46-CD16a-NK细胞组合可控制急性髓系白血病（AML）。相关成果1月12日发表于《自然-生物技术》。

CD123是IL-3受体的α链，是急性髓系白血病的潜在治疗靶点。然而，靶向CD123的细胞毒性抗体或改造T细胞，在临床试验中存在有效性或安全性缺陷。

研究表明，CD64（人IgG的高亲和力受体）在AML原始细胞上的表达，在体外可中和抗CD123细胞毒性（ADCC）。研究人员设计了一种三功能自然杀伤细胞接合器（NKCE），以AML原始细胞上的CD123和NK细胞为靶点。无论CD64如何表达，CD123-NKCE对原发性AML原始细胞都产生有效的抗肿瘤活性，且在仅存AML细胞的情况下诱导NK细胞活化和细胞因子分泌。它在小鼠CD123+肿瘤模型中的抗肿瘤活性超过了ADCC增强抗体的基准。在非人灵长类动物中，它具有延长的药效学作用，消除CD123+细胞超过10天，也没产生毒性，并且在大剂量使用范围内，诱导出的炎症细胞因子非常低。这些结果为CD123-NKCE的临床开发提供了支持。