Notch1突变驱动正常食管上皮细胞克隆扩增

英国威康桑格研究所的Jones, Philip H.研究小组发现，Notch1突变驱动正常食管上皮细胞克隆扩增，但损害肿瘤生长。相关成果1月19日在线发表于《自然-遗传学》。

研究人员介绍，Notch1突变克隆在中年正常人食管癌中占大多数，但在食管癌中相对罕见，这表明Notch1突变驱动克隆扩增但阻碍癌变。

研究人员验证了这个假设。对衰老人类食道细胞中的Notch1突变克隆进行测序，发现频繁的双等位基因突变阻断了Notch1信号通路。在小鼠食道细胞中，杂合的Notch1突变赋予了相对于野生型细胞的竞争优势，这种效应通过失去第二个等位基因而增强。在癌变模型中，Notch1突变在肿瘤中比正常上皮细胞中更不普遍。Notch1的缺失可以减少肿瘤的生长，这一效果可以通过抗Notch1抗体治疗得到体现。Notch1缺失的肿瘤增殖减少。研究人员认为，正常上皮细胞中的Notch1突变是有益的，因为野生型Notch1有利于肿瘤扩张。Notch1阻断剂可能在预防食管鳞癌中具有治疗潜力。