衰老过程中全基因组RNA聚合酶停滞改变转录组

荷兰伊拉斯姆斯大学的Joris Pothof研究小组发现，在衰老过程中，全基因组RNA聚合酶的停滞改变转录组。相关成果1月19日发表于《自然-遗传学》。

据了解，基因表达谱已经确定了许多在衰老过程中发生变化的过程，但这些变化是如何发生的，在很大程度上是未知的。

研究人员将新生RNA测序和RNA聚合酶II染色质免疫沉淀结合起来进行测序，以阐明触发野生型衰老小鼠基因表达变化的潜在机制。他们发现，在两岁小鼠的肝脏中，有40%的延长RNA聚合酶处于停滞状态，降低了生产转录，并以基因长度依赖的方式扭曲了转录输出。

研究人员表示，这种转录应激是由内源性DNA损伤引导的，解释了大多数主要有丝分裂后器官衰老过程中的大多数基因表达变化，特别是影响衰老标志通路，如营养感应、自噬、蛋白质稳态、能量代谢、免疫功能和细胞应激恢复能力。从线虫到人类，与年龄相关的转录应激是演化保守的。因此，衰老过程中随机内基因DNA损伤的积累会恶化基础转录，这建立了与年龄相关的转录组和关键衰老标志通路的功能障碍，并揭示了DNA损伤如何在功能上构成正常衰老的主要方面。