英国弗朗西斯·克里克研究所的Frank Uhlmann团队,近期发现了建立姐妹染色体凝聚力的复制叉决定因素。相关成果1月23日在线发表于《细胞》。
据介绍,伴随着DNA复制,染色体粘连蛋白复合物在新复制的姐妹染色单体之间建立了凝聚力。凝聚力的建立需要通过Eco1乙酰转移酶将保守的内聚素赖氨酸残基进行乙酰化。
研究人员探讨了粘连蛋白乙酰化与DNA复制的联系。复制偶联粘连蛋白乙酰化的生化重建表明,在DNA复制过程中形成的瞬时DNA结构调控乙酰化反应。当聚合酶完成滞后链的复制时,链置换合成产生DNA垂悬物,这些DNA垂悬物被修剪以产生缺口的双链DNA。垂悬物和切口都能刺激粘连蛋白乙酰化,而随后的切口连接以完成冈崎片段成熟终止乙酰化反应。剥落或缺口的DNA构成了一条短暂的分子线索,将粘连蛋白乙酰化引导到复制叉后面的一个窗口,粘连蛋白可能在这里捕获两个姐妹染色单体的位置。
该研究解释了DNA复制如何与姐妹染色单体的结合建立联系。